肿瘤同源重组缺陷（HRD）
清河县万核医学基因检测咨询中心提供邢台市清河县肿瘤同源重组缺陷（HRD）服务，咨询热线4001789498。位于河北省邢台市清河县三羊东街776号（如需办理，需提前预约），权威实验室检测，报告准确可靠。
肿瘤同源重组缺陷（HRD）基因检测
项目介绍
肿瘤同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）是近年来肿瘤精准医疗领域的一个关键生物标志物。同源重组（HR）是细胞修复DNA双链断裂的一种高保真修复途径。当这一修复途径因BRCA1/2等基因突变或表观遗传沉默等功能异常而出现缺陷时，即称为HRD。HRD状态的肿瘤细胞基因组不稳定，对引起DNA损伤的特定治疗手段（如PARP抑制剂、铂类化疗）高度敏感。因此，准确评估肿瘤的HRD状态，对于多种实体瘤（尤其是妇科肿瘤）的治疗方案制定、预后判断及遗传风险评估具有至关重要的指导价值。
本检测产品采用新一代测序技术，通过检测肿瘤组织或血液样本，全面评估与HRD相关的基因组特征，为临床医生和患者提供精准的分子分型依据。
中国相关癌种流行病学数据（基于中国国家癌症中心最新统计数据）
清河县万核医学基因检测咨询中心提供专业的肿瘤同源重组缺陷（HRD）检测服务。预约电话：400-178-9498
HRD检测主要适用于一系列与DNA损伤修复缺陷密切相关的恶性肿瘤。以下是其核心适应症在中国人群中的疾病负担数据：
数据解读：上述癌种构成了中国女性常见的恶性肿瘤负担。其中，卵巢癌虽然发病率并非最高，但死亡率高、5年生存率低，是妇科肿瘤中最为凶险的类型。HRD状态在高级别浆液性卵巢癌中阳性率可达50%，检测意义重大。对于乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌，HRD检测也能有效指导PARP抑制剂等靶向治疗的应用，有望改善患者预后。
检测核心要素
技术优势
- 基于NGS平台，通量高，精度准
- 可同时分析BRCA1/2点突变/插入缺失及基因组瘢痕
- 算法经过临床验证，结果可靠
- 兼容组织与血液样本
覆盖范围
- BRCA1基因全外显子
- BRCA2基因全外显子
- 基因组不稳定性评分（GIS）相关位点
- 其他HR通路相关基因（可选）
报告内容
- BRCA1/2基因突变状态
- HRD评分（基因组不稳定性状态）
- 综合HRD状态判定（阳性/阴性）
- 相关靶向及化疗药物提示
- 遗传风险评估建议
适用人群
- 新确诊的晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者
- 复发性卵巢癌患者
- 三阴性乳腺癌患者
- 晚期子宫内膜癌、宫颈癌患者考虑铂类或PARP抑制剂治疗时
- 有肿瘤家族史，需进行遗传风险评估者
临床决策指南
以下决策树帮助临床医生根据患者具体情况，判断是否需要进行HRD检测及如何选择样本类型。
*注：血液检测适用于无法获取合格组织样本的患者，但其检测性能可能略低于组织样本，结果解读需谨慎。
检测流程
- 临床申请与知情同意：由主治医生评估后开具检测申请，并与患者充分知情沟通。
- 样本采集与转运：采集肿瘤组织（石蜡切片）或外周血（用于ctDNA提取），按规范保存并冷链转运至检测实验室。
- 实验室检测：实验室进行DNA提取、文库构建、NGS上机测序。
- 生物信息学分析：对测序数据进行质控、比对、变异识别，并计算基因组不稳定性评分。
- 结果解读与报告生成：由专业团队结合生物信息学结果和临床信息进行综合解读，生成标准化报告。
- 报告发放：报告周期约为7个工作日，报告将以纸质或电子形式返回至申请医生。
基因与药物详情
HRD检测的核心是评估两条相互关联的路径：
- 基因特异性突变：主要关注BRCA1和BRCA2基因的致病性胚系或体细胞突变。这些突变直接导致同源重组修复功能丧失。
- 基因组不稳定性瘢痕：通过计算“基因组不稳定性评分”来评估。即使BRCA基因未突变，但其他HR通路基因异常或表观遗传改变也可导致功能缺陷，在基因组上留下特定“瘢痕”模式（如端粒等位基因失衡、杂合性缺失等）。
HRD阳性与治疗关联：
- PARP抑制剂：如奥拉帕利、尼拉帕利、帕米帕利等。其作用机制是“合成致死”，即同时抑制PARP和HR修复通路导致肿瘤细胞死亡。HRD阳性患者使用PARP抑制剂（无论是作为一线维持治疗还是后线治疗）可显著延长无进展生存期。
- 铂类化疗药物：如顺铂、卡铂。铂类药物通过造成DNA交联损伤发挥作用，HRD肿瘤细胞修复此类损伤的能力差，因此通常对铂类化疗更敏感，反应率更高。
因此，HRD状态是指导上述两类药物使用的重要生物标志物。
预防与监测
HRD检测不仅具有治疗指导价值，也关联到肿瘤的预防与监测：
- 遗传风险评估：若检测出BRCA1/2的胚系致病突变，提示患者可能患有遗传性乳腺癌卵巢癌综合征。其一级亲属有50%的概率携带相同突变，建议进行遗传咨询和 cascade testing。携带者需加强健康监测（如乳腺MRI、经阴道超声联合CA125检查），并可考虑预防性手术等风险管理措施。
- 治疗反应监测：对于接受PARP抑制剂治疗的患者，治疗过程中可通过血液ctDNA监测HRD相关突变等分子残留病灶的变化，动态评估疗效和预测耐药。
- 预后判断：一般而言，HRD阳性的卵巢癌和乳腺癌患者对初始铂类化疗反应更好，可能具有更长的生存期。
注意事项
- 样本优先性：肿瘤组织样本（尤其是新近获取的）是HRD检测的金标准，能最真实反映肿瘤的基因组特征。血液样本（ctDNA）检测存在假阴性可能，适用于组织不可及的情况。
- 结果解读的综合性：HRD报告需由专业医生结合患者的具体病理类型、分期、治疗史等进行综合解读。HRD阴性不意味着完全不能使用PARP抑制剂，但获益概率可能降低。
- 遗传咨询的必要性：一旦报告提示存在胚系致病突变，强烈建议患者及其家属接受专业的遗传咨询，以了解未来的癌症风险和管理选项。
- 检测局限性：任何技术均有其局限性。NGS检测可能无法检出某些复杂的基因组重排或低比例嵌合突变。检测结果不能作为唯一的诊疗依据。
- 动态检测价值：肿瘤基因组会进化，初始治疗后的复发或进展肿瘤，其HRD状态可能发生改变，必要时可考虑再次检测以指导后续治疗。