遗传性耳聋基因检测（4基因）

一、为什么需要产前检测：认识出生缺陷现状

预防出生缺陷是提高人口素质第一步。在我国，出生缺陷总发生率约为5.6%，这意味着每年新增的出生缺陷儿总数接近100万例结构性、功能性和代谢性异常，给家庭和社会带来长期的经济与精神

出生缺陷的成因复杂，因素是重要组成部分。常见的染色体如唐氏综合征（21三体综合征），在新生儿中的发生率约为1/600至1/800，且风险随孕妇年龄增长显著升高。此外，单基因遗传单个，但种类繁多，总体携带率不容忽视。据统计，正常人群中平均每人携带2.8-3.5个隐性突变。，遗传性耳聋是我国最常见的出生缺陷之一，每1000名新生儿中就有1-3名听力障碍约60%与。

随着生育观念的转变，高龄孕产妇（年龄≥35岁）的比例逐年上升，这进一步增加了染色体异常及复杂遗传风险。因此，系统、科学的产前筛查与诊断体系，特别是针对特定，已成为现代围产期保健不可或缺的一环，旨在早期识别风险，为家庭提供科学的决策依据和干预时机。

二、主要产前检测方案对比分析

目前，针对不同层次的遗传风险，临床上有多种产前筛查与诊断技术。下表梳理了常见方案的核心信息，帮助准父母与适用场景。

注：以上方案主要针对染色体异常。对于单基因遗传如遗传性耳聋、地中海贫血等），通常需要针对特定基因进行专项检测，可在孕前或孕期与上述方案结合进行。

• 精准聚焦：一次性检测SLC26A4、GJB2、GJB3、12S rRNA这四个最重要的致聋基因，覆盖20个明确的热点突变位点。这些基因突变是中国人群遗传性非综合征性耳聋的主要贡献
• 临床应用明确：直接服务于性耳聋孕前筛查及产前筛查。通过检测夫妻双方的携带状态，可以评估后代罹患遗传性耳聋的风险，实现一级预防。
• 技术稳定高效：采用飞行质谱技术，该技术高准确性、高通量和良好的性价比在基因分型领域广泛应用，特别适合已知明确位点的筛查。
• 样本便捷：支持干血片或血样本，便于采集、保存与运输，筛查和远程医疗场景。
• 周期快速：报告需5个自然日，能快速为临床决策提供依据，焦虑。

该检测是预防耳聋出生缺陷的一道重要适合有耳聋家族史、已生育耳后代听力健康的育龄人群。

四、如何根据年龄与风险选择检测方案

产前检测方案的选择应遵循分层、序贯的原则，结合孕妇年龄、家族史、既往生育史及早期筛查结果进行个体化决策。

• 所有孕妇（育龄期夫妇孕前或孕早期）：
  • 建议将遗传性耳聋基因检测（4基因）作为扩展性携带进行了解。若夫妻双方同为基因的携带生育有25%的概率生下聋儿，需提前进行产前诊断咨询。
  • 常规进行唐氏筛查或直接进行NIPT，作为染色体异常的基础筛查。
• 高龄孕妇（年龄≥35岁）或唐筛/NIPT高风险孕妇：
  • 染色体异常风险显著增高，建议直接进行产前诊断，即羊穿刺术，并进行染色体核型分析。这是诊断的“金标准”。
  • 可同时在羊穿样本基础上增加基因芯片（CMA）或CNV-seq检测，以发现更微小的染色体异常。
  • 无论年龄，若耳聋基因筛查提示夫妻双方为高风险，也需通过羊穿获取胎儿样本进行产前基因诊断，以明确。
• 有明确遗传生育过异常患儿的孕妇：
  • 应在孕前进行针对该基因诊断和遗传咨询。
  • 孕期需直接进行<性产前诊断（羊穿或绒毛穿刺），并针对已知检测。
• 追求更希望降低性操作风险的孕妇：
  • 可选择NIPT Plus进行更广泛的染色体筛查。
  • 但需明确，NIPT Plus仍是筛查，且对单如本4基因耳聋）无检测通过专项检测完成。

五、孕期综合监测建议

遗传检测是孕期健康管理的重要部分。一个：

• 孕早期（0-13周+6）：建立围产保健手册评估健康状况。可进行耳聋基因携带早孕期唐筛或NT检查。进行检查，确认孕周及胎儿。
• 孕中期（14-27周+6）：完成中孕期唐筛或NIPT。进行系统性的胎儿畸形俗称“大排畸”）。根据遗传筛查结果，如需进行羊膜在此阶段完成。
• 孕晚期（28周以后胎儿生长发育、胎位、羊水量及胎盘功能。定期进行胎心监护。对已确诊或疑似有问题的胎儿，制定个性化的分娩及新生儿处理预案。