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单样本-DNA损伤修复胚系45基因分子分型研究

产品概述：本产品为基于下一代测序（NGS）技术的肿瘤基因检测项目，通过采集外周血（白细胞）样本，对45个与DNA损伤修复（DDR）通路密切相关的胚系基因进行深度测序分析。其核心目标是评估肿瘤患者的遗传易感性，并寻找与DDR缺陷（dDR）相关的治疗靶点，为泛实体瘤的精准治疗、遗传风险评估及家族健康管理提供关键分子依据。

一、 项目介绍与流行病学背景

近年来，以NCCN（美国国家综合癌症网络）和CSCO（中国临床肿瘤学会）为代表的国际国内权威指南，已明确推荐对多种实体瘤患者进行DNA损伤修复相关基因的胚系突变检测。例如，在卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌等瘤种中，指南指出，胚系BRCA1/2及其他同源重组修复（HRR）基因突变状态，是决定是否应用PARP抑制剂等靶向治疗、预测铂类化疗敏感性以及评估患者及其家属癌症风险的核心分子标志物。因此，系统性的DDR胚系基因检测已成为现代肿瘤精准诊疗路径中不可或缺的一环。

在中国，恶性肿瘤负担沉重，许多与DDR缺陷相关的癌种发病率居高不下。以2022年中国国家癌症中心发布的数据为例：

• 总体情况：中国每年新发恶性肿瘤病例数约数百万，癌症死亡病例数亦高达数百万，恶性肿瘤已成为严重威胁国民健康的重大公共卫生问题。
• 相关高发癌种：
  • 肺癌：年新发病例数居首位，约数十万例，5年生存率在过去十年有所提升但仍面临挑战。
  • 结直肠癌：年新发病例数位居前列，约数十万例，发病年龄有年轻化趋势。
  • 胃癌：年新发病例数约数十万例，死亡率较高。
  • 肝癌：年新发病例数约数十万例，5年生存率相对较低。
  • 乳腺癌：女性年新发病例数约数十万例，高发年龄在45-55岁，男女比例显著差异。
  • 前列腺癌：发病率快速增长，年新发病例数约数万例，高发年龄在65岁以上。
  • 卵巢癌：年新发病例数约数万例，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，5年生存率有待提高。
  • 胰腺癌：年新发病例数约数万例，5年生存率极低，被称为“癌王”。

上述多种癌种均被证实与DDR基因胚系突变导致的遗传易感性密切相关。例如，约10-15%的卵巢癌患者携带BRCA1/2胚系突变，在胰腺癌、前列腺癌中这一比例也显著高于普通人群。因此，开展DDR胚系基因检测，对于占中国新发癌症病例相当比例的泛实体瘤患者群体具有广泛的临床必要性。

二、 检测内容详解

本检测panel精心筛选了45个核心DDR通路基因，涵盖同源重组修复（HRR）、错配修复（MMR）、范可尼贫血（FA）通路、核苷酸切除修复（NER）等关键机制。下表列举部分核心基因及其临床意义：

不同检测方案选择分析：在临床实践中，基因检测方案多样。相较于仅检测BRCA1/2的单基因或小panel，本45基因panel提供了更全面的DDR通路覆盖，能发现更多可能从PARP抑制剂、免疫治疗或特定化疗中获益的潜在患者，尤其适用于有显著家族史或个人史但BRCA1/2阴性的患者。而相较于数百甚至上千基因的大panel，本产品聚焦于临床证据明确、与治疗和遗传直接相关的DDR核心基因，性价比更高，报告周期更短（7个工作日），更适用于以指导当前精准治疗和遗传评估为首要目标的临床场景。

三、 检测技术原理

本检测采用基于NGS的成熟稳定技术流程，确保结果的准确性与可靠性：

1. 样本处理与DNA提取：从送检的外周血样本中分离白细胞，提取高质量基因组DNA。
2. 文库构建：将DNA片段化，连接特异性测序接头，构建测序文库。
3. 目标区域捕获与富集：使用特异性探针与文库杂交，捕获45个目标基因的全部外显子及相邻内含子区域，确保对目标序列的高效富集。
4. 高通量测序：在成熟的NGS测序平台上进行双端深度测序，平均测序深度极高，保证低频变异的有效检出。
5. 生物信息学分析：对原始测序数据进行质控、比对、变异识别和注释。通过严格的生信算法和内部数据库，筛选出胚系来源的致病性或可能致病性突变，以及临床意义未明突变。
6. 数据解读与报告生成：由临床分子诊断专家和遗传咨询团队，依据国际国内权威数据库和指南，对变异进行临床解读，最终生成结构化报告。

四、 适用人群

• 初诊分型：新确诊的卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤患者，尤其是病理类型特殊（如高级别浆液性卵巢癌）、发病年龄较轻或有显著家族史者，用于指导一线靶向/化疗方案选择。
• 耐药换药：对标准治疗耐药或进展的患者，寻找是否存在DDR基因突变，以转换至PARP抑制剂、免疫治疗等后线治疗方案。
• 术后监测与预后评估：根治性手术后的患者，明确胚系突变状态有助于评估复发风险，制定个体化的监测和辅助治疗策略。
• 遗传风险评估：个人或家族有多原发癌、早发癌、罕见癌病史的个体，进行癌症遗传易感性评估，为患者及其血缘亲属提供风险管理建议。
• 高危人群筛查：对于已知家族性致病突变携带者的健康亲属，进行症状前遗传学检测，以启动早期监测和预防措施。

五、 检测流程

1. 临床医嘱与知情同意：由临床医师根据患者病情评估并开具检测医嘱，向患者充分说明检测目的、意义及局限性，签署知情同意书。
2. 样本采集：采集患者外周血至专用EDTA抗凝采血管（通常需数毫升），轻柔颠倒混匀，避免溶血。
3. 样本寄送：样本在室温条件下，使用专用样本包装，尽快寄送至检测实验室。
4. 实验室检测：实验室接收样本后，进行核对、登记，并立即启动前述标准检测流程。
5. 报告发放：自实验室确认接收合格样本之日起，7个工作日内出具正式检测报告。报告将通过安全途径返回至送检医师。

六、 预防与监测策略

对于检测出胚系致病/可能致病突变的患者及其家属，应启动个体化的癌症风险管理：

• 增强监测与随访：根据突变基因和关联癌种，制定严格的定期体检和专项筛查计划。例如，BRCA1/2突变携带者需增加乳腺MRI和经阴道超声检查频率。
• 手术预防：对于高风险个体，可基于充分咨询后考虑预防性手术，如预防性乳腺/卵巢切除术。
• 药物治疗预防：如他莫昔芬用于降低BRCA突变携带者的乳腺癌风险。
• 治疗后的监测：对于已患癌的患者，治疗后需定期随访。可结合循环肿瘤DNA（ctDNA）监测技术，动态评估分子残留病灶（MRD）和早期复发风险，实现更精准的术后管理。

七、 报告解读要点

最终检测报告将清晰呈现并解读结果：

• 突变分类：明确列出检测到的基因变异，并根据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）标准分类为“致病性”、“可能致病性”、“意义不明确”、“可能良性”或“良性”。
• 用药建议：针对检出的致病/可能致病突变，列出当前国内外指南或高级别临床研究支持的靶向药物、化疗药物或免疫治疗方案，并注明证据等级和适应症。
• 临床试验匹配：为患者匹配正在进行的相关靶点或机制的临床试验信息，为治疗提供更多选择。
• 遗传咨询建议：明确提示该突变是否为胚系遗传性突变，建议患者进行遗传咨询，并对家族成员的级联检测提出指导。
• 后续步骤：报告将指导临床医师和患者根据结果决定下一步治疗、监测或预防措施。

重要提示：本检测结果为重要的临床决策参考信息，但所有治疗和干预措施均需由主管医师结合患者全面的临床情况（如病理、分期、体能状态等）最终制定。检测结果，特别是意义不明确的变异，应在专业遗传咨询框架下进行解读。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。