单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究

项目介绍

BRCA1和BRCA2是人体重要的肿瘤抑制基因，编码的蛋白质在DNA损伤修复（特别是同源重组修复，HRR）中扮演核心角色。当这两个基因发生性胚系突变时，会导致同源重组修复功能缺陷（HRD），显著增加个体罹患多种癌症的风险，、卵巢癌、癌和癌。

“单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究”是一项基于外周血白细胞的高通量测序检测。通过采集受检单份血液样本，系统性地分析BRCA1和BRCA2基因编码区及剪切区域，精准鉴定是否存在胚系或可能致基因突变。该检测对于评估癌症遗传风险、指导靶向药物（如PARP抑制剂）使用、制定个体化治疗方案及家族成员的风险管理临床价值。

中国癌种学数据

在宜昌市西陵区做单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究，推荐西陵区万核医学基因检测咨询中心提供专业的单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究检测服务。预约电话：400-178-9498

根据中国国家癌症中心发布的最新统计数据，与BRCA基因突变密切癌种在中国呈现以下学特征：

• ：是中国女性最常见的恶性肿瘤。年新例数约XX万，女性恶性肿瘤首位。高发年龄在45-55岁，女性显著高于男性。5年相对生存率已提升至XX%以上，但仍是女性癌症死亡的重要原因之一。
• 卵巢癌：在女性生殖系统恶性肿瘤中第三，但死亡率首位。年新例数约X万。由于早期症状隐匿，约70%确诊时已为晚期，导致5年生存率长期徘徊在XX%左右，是严重威胁女性健康的。
• 癌：在中国男性中的呈快速上升趋势，年新例数约X万。高发年龄在65岁以上。早期癌预后较好，但晚期转移性癌的5年生存率显著降低。
• 癌：是恶性程度最高的肿瘤之一，素有“癌王”之称。年新例数约X万。隐匿，进展，5年生存率极低，约X%。

携带BRCA1/2胚系突变的人群，终生罹患的风险最高可提升至70%，罹患卵巢癌的风险最高可提升至40-50%。因此，对高危人群进行BRCA基因检测，是实现癌症早防、早治、精准治疗一环。

检测决策指南

是否需要进行BRCA1/2基因检测，需基于个人健康状况、家族史等因素综合判断。以下指南可供参考：

检测流程与信息层级

本检测采用标准化的NGS流程，从样本到报告需7个工作日。检测提供的信息深度可根据临床需求分为不同层级：

基因-药物

BRCA1/2基因的检测结果直接到一类重要的靶向药物——PARP抑制剂的临床应用。作用机制基于“合成致死”原理。

• 作用机制：正常细胞拥有多条DNA修复通路。BRCA1/2蛋白参与的同源重组修复（HRR）是修复DNA双链断裂通路。当BRCA基因突变导致HRR功能缺陷时，细胞将更加依赖另一种由PARP介导的修复通路（碱基切除修复）。PARP抑制剂能阻断这一备用通路，从而导致DNA损伤无法修复，最终选择性导致HRR缺陷的癌细胞死亡，而对正常细胞影响较小。
• 药物：目前，已有多个PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利、他拉唑帕利等）及中国获批上市。
• 获批适应症：
  • 携带BRCA胚系突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性癌的一线维持治疗及后续治疗。
  • 携带BRCA胚系突变的HER2阴性晚期的治疗。
  • 携带BRCA突变且既往经新型治疗失败的转移性去势抵抗性癌。
  • 携带BRCA胚系突变的晚期癌的维持治疗。
• 临床意义：对于携带BRCA1/2胚系突变的，使用PARP抑制剂可显著延长无进展生存期（PFS），部分研究也显示了总生存期（OS）的获益。因此，本检测是决定能否从这类高效、低毒的靶向治疗中获益前提。

预防与监测策略

对于检测出携带BRCA1/2胚系突变的健康个体或已完成治疗的癌症幸存，积极的预防与监测策略。

• 增强筛查：
  • ：建议从25-30岁开始，每年进行磁（MRI）检查，并每6-12个月进行临床检查。X线摄影（钼靶）可作为手段。
  • 卵巢：从30-35岁开始，每6个月进行一次经阴道检查联合CA-125检测，尽管筛查早期卵巢癌的敏感性有限。
  • （男性携带）：从40岁开始，每年进行特异性抗原（PSA）检测和直肠指检。
  • ：对于有癌家族史的携带，可考虑从50岁开始定期进行镜（EUS）或磁胰胆管成像（MRCP）筛查。
• 药物预防：某些药物（如他莫昔芬、雷洛昔芬）被证实可以降低BRCA突变携带风险，需在医生指导下评估使用。
• 预防性手术：这是目前降低风险最有效的手段，但为不可逆的性操作，需决策。
  • 预防性双侧切除术：可降低90%以上的风险。
  • 预防性双侧输卵管-卵巢切除术：推荐在完成生育后（通常35-40岁后）进行，可降低80-90%的卵巢癌、输卵管癌风险，同时也能降低50%的风险。
• 生活方式干预：保持健康体重、规律运动、限制、均衡饮食等，对降低整体癌症风险有积极意义。

注意事项

• 检测前咨询：建议在专业的遗传咨询门诊或肿瘤科医生指导下进行检测申请。了解检测的目的、意义、局限性、潜在心理影响及可能的后续措施。
• 样本要求：本检测使用外周血样本（EDTA抗凝管，通常需5-10ml）。请确保样本采集后按要求保存和运输，以保证DNA质量。
• 结果解读：检测报告需由专业医生或遗传咨询师进行解读。结果可能分为：性突变、可能性突变、意义不明确变异（VUS）、可能良性变异、良性变异。不同结果的临床指导意义截然不同。
• VUS的处理：意义不明确变异（VUS）是目前基因检测中的常见挑战。临床意义未知，不能作为临床决策（如预防性手术）的依据。通常建议定期随访，随着医学研究的进展，部分VUS可能被重新分类。
• 家族影响：胚系突变遗传性。如果证检出突变，直系血亲（父母、子女、）有50%的概率携带相同突变，建议考虑进行“家系验证”检测。
• 心理支持：基因检测结果可能带来焦虑、恐惧等心理压力。寻求家人、朋友的支持，或联系专业的心理咨询师非常重要。
• 隐私保护：基因信息是个人核心隐私。检测机构有义务对受检信息及检测结果进行严格保密。请在检测前了解隐私保护政策。
• 检测局限性：任何技术都有局限性。当前NGS检测可能无法检出某些特殊类型的基因变异（如深度子变异、某些复杂重排）。检测范围BRCA1/2基因，不能排除癌症易感基因的影响。
• 结果更新：随着科学研究的发展，基因变异的分类可能发生变化。在做出重大健康决策前，可与医生确认是否有最新的分类信息。