MLH1基因甲基化检测

一、项目介绍

在凉山彝族自治州会东县做MLH1基因甲基化检测，推荐会东县万核医学基因检测咨询中心提供专业的MLH1基因甲基化检测检测服务。预约电话：400-178-9498

MLH1基因甲基化检测是针对MLH1基因启动子区域异常甲基化状态的专业分子检测。MLH1是DNA错配修复（MMR）系统的核心基因之一，其启动子区的高甲基化导致基因沉默，是引起散发性MMR功能缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）表型的重要机制，尤其在子宫内膜癌和结直肠癌中最为常见。

中国相关癌种流行病学数据：根据中国国家癌症中心最新统计数据，结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，年新发病例数约系统自动填充万例，发病率位居所有恶性肿瘤第二位。5年生存率约为系统自动填充%，高发年龄在50岁以上，男女比例接近。子宫内膜癌是我国女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，年新发病例数约系统自动填充万例，发病率呈上升趋势，高发年龄为50-60岁。MLH1甲基化是导致散发性子宫内膜癌和结直肠癌出现dMMR/MSI-H状态的主要原因，与林奇综合征（遗传性dMMR）的鉴别诊断至关重要，直接影响治疗策略选择和家族遗传风险评估。

二、检测内容详解

本检测聚焦于MLH1基因启动子区域的甲基化状态分析，其结果对于肿瘤分子分型、预后判断及治疗指导具有明确意义。

说明：MLH1甲基化阳性通常提示为散发性dMMR/MSI-H肿瘤，可考虑使用免疫检查点抑制剂治疗，且基本排除林奇综合征（需结合其他基因胚系突变检测综合判断）。若MLH1蛋白表达缺失但甲基化阴性，则强烈提示需进行林奇综合征相关基因的胚系突变检测。

三、检测技术原理

本检测采用荧光PCR法，具体而言是甲基化特异性PCR（MSP）或基于重亚硫酸盐处理的实时荧光定量PCR（qMSP）。其技术流程与原理如下：

• DNA提取与重亚硫酸盐处理：从石蜡切片、石蜡包埋组织（玻片）、新鲜组织或穿刺活检组织等样本中提取基因组DNA。使用重亚硫酸盐处理DNA，将未甲基化的胞嘧啶（C）转化为尿嘧啶（U），而甲基化的胞嘧啶保持不变。
• PCR扩增：设计针对MLH1基因启动子区甲基化状态的特异性引物和探针。经过重亚硫酸盐处理的DNA作为模板进行实时荧光PCR扩增。
• 信号检测与分析：通过实时监测荧光信号，判断目标CpG位点的甲基化状态。通过与内参基因及阴阳性对照的比较，对样本的MLH1甲基化水平进行定性或半定量分析。

该方法具有灵敏度高、特异性好、周期短的特点，非常适合临床对石蜡包埋样本等常规病理标本进行快速、准确的甲基化状态检测。

四、适用人群

MLH1基因甲基化检测主要适用于以下临床场景的患者：

• 初诊分型：新确诊的子宫内膜癌或结直肠癌患者，尤其是免疫组化检测提示MLH1和PMS2蛋白表达缺失时，用于鉴别是散发性甲基化导致还是林奇综合征。
• 治疗指导：拟采用免疫检查点抑制剂治疗的晚期或复发性子宫内膜癌、结直肠癌等实体瘤患者，MLH1甲基化导致的dMMR/MSI-H状态是重要的疗效预测生物标志物。
• 术后监测与预后评估：MLH1甲基化状态可作为评估肿瘤生物学行为和预后的参考指标之一。
• 遗传风险评估：对于有肿瘤家族史的个人，当肿瘤组织检测发现dMMR但MLH1甲基化阳性时，可基本排除林奇综合征，从而避免不必要的胚系基因检测和过度频繁的家族筛查；若甲基化阴性，则需强烈建议进行林奇综合征相关基因的胚系检测。
• 高危人群筛查：作为特定高危人群筛查的组成部分，但其主要价值在于对已发病患者的病因鉴别。

五、检测流程

临床检测流程规范、便捷，确保结果准确可靠：

1. 临床医嘱与申请：由临床医师根据患者病情评估，开具MLH1基因甲基化检测申请单。
2. 样本采集：病理科提供符合要求的组织样本，样本类型包括：石蜡切片、石蜡包埋组织（玻片）、新鲜组织或穿刺活检组织。具体要求需与检测实验室确认。
3. 样本寄送：样本按要求封装，连同申请单一起，常温或低温条件下寄送至检测实验室。
4. 实验室检测：实验室接收样本后，进行质控、DNA提取、重亚硫酸盐处理、荧光PCR检测及数据分析。
5. 报告出具：检测完成后，实验室在系统自动填充个工作日内出具专业检测报告，报告内容包含检测结果、解读及临床建议。

六、预防与监测

对于MLH1甲基化阳性的散发性肿瘤患者及其家族成员，科学的随访监测策略至关重要：

• 患者术后随访：治疗结束后应遵循肿瘤专科医师制定的随访计划。通常前2-3年每3-6个月复查一次，之后频率可逐渐降低。随访内容包括体格检查、肿瘤标志物、影像学检查（如CT、MRI）及肠镜（针对结直肠癌）或妇科检查（针对子宫内膜癌）。
• ctDNA与MRD监测：对于高风险或晚期患者，可考虑采用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行分子残留病灶（MRD）评估和复发监测。通过追踪肿瘤特异的甲基化标志物（如MLH1甲基化）或突变，能在影像学发现之前更早提示复发风险，指导干预时机。
• 家族成员管理：由于MLH1甲基化阳性通常为体细胞事件（非遗传性），其直系亲属罹患林奇综合征相关肿瘤的风险与普通人群相近，一般无需进行特殊的强化筛查。但所有人群均应保持健康生活方式并遵循常规癌症筛查建议。

七、报告解读

专业的报告解读是将检测结果转化为临床决策的关键环节：

• 结果分类：
  • MLH1基因启动子甲基化阳性：提示该肿瘤的MLH1蛋白缺失很可能由体细胞甲基化导致，为散发性dMMR/MSI-H肿瘤。患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，且患林奇综合征的可能性极低。
  • MLH1基因启动子甲基化阴性：结合免疫组化MLH1蛋白表达缺失的结果，强烈提示可能存在林奇综合征，应建议患者进行MLH1等错配修复基因的胚系突变检测以明确诊断。
• 用药建议：报告会基于甲基化状态，明确其与免疫治疗疗效预测的关系，为临床使用PD-1/PD-L1抑制剂等药物提供分子依据。
• 遗传咨询建议：报告将根据结果，给出明确的遗传风险评估及后续检查建议，例如是否需要进行林奇综合征的胚系基因检测。
• 临床试验匹配：对于晚期患者，报告可能提示其分子特征是否符合特定临床试验的入组标准，为患者提供更多治疗选择。

重要提示：所有检测结果都必须由肿瘤科医师或遗传咨询师结合患者的具体病史、家族史及其他病理学检查结果进行综合解读，并制定个体化的管理方案。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。