双样本-实体瘤组织BRCA1/2+HRD基因检测

1. 项目介绍

在凉山彝族自治州会东县做双样本-实体瘤组织BRCA1/2+HRD基因检测，推荐会东县万核医学基因检测咨询中心提供专业的双样本-实体瘤组织BRCA1/2+HRD基因检测检测服务。预约电话：400-178-9498

恶性肿瘤是严重威胁中国居民健康的重大公共卫生问题。根据中国国家癌症中心发布的最新数据显示，中国恶性肿瘤年新发病例数约为406.4万例，死亡病例数约为241.4万例。其中，卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等实体肿瘤是导致患者死亡的重要原因。以卵巢癌为例，其年新发病例数约5.7万例，5年生存率仅为40%，高发年龄在50-60岁，发病呈现明显的性别特征。乳腺癌年新发病例数高居女性恶性肿瘤首位，约42万例，5年生存率已提升至83%，但晚期患者治疗仍面临挑战。这些肿瘤的发生发展与DNA同源重组修复（HRR）通路缺陷密切相关，其中BRCA1/2基因胚系及体系突变是关键因素。

在此背景下，双样本-实体瘤组织BRCA1/2+HRD基因检测应运而生。本检测采用新一代测序技术，同步检测患者肿瘤组织与配对血液白细胞样本，全面解析BRCA1/2基因的胚系与体系突变状态，并评估基因组瘢痕（Genomic Scar）等生物标志物以综合判断同源重组修复缺陷状态。该检测旨在为卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等多种实体瘤患者提供精准的分子分型依据，指导PARP抑制剂等靶向治疗、化疗方案选择及遗传风险评估，是推动肿瘤个体化治疗的重要工具。

2. 检测内容详解

本检测核心内容包括BRCA1/2基因全外显子区域测序及基于大Panel的基因组不稳定性评分分析。下表详细列出了检测的核心基因、突变类型、相关的靶向药物、临床适应症及证据等级。

检测方案选择分析：“双样本”（组织+血液）设计是精准解读的关键。仅检测血液（白细胞）可发现胚系突变，指导遗传风险评估及家族预防，但会遗漏仅在肿瘤中发生的体系突变。仅检测肿瘤组织虽能捕获体系突变，但无法区分突变来源于胚系还是体细胞，影响遗传咨询。本双样本方案通过比对，能明确区分胚系与体系突变，实现治疗与遗传风险评估的双重覆盖，是临床最优选择，尤其适用于初诊晚期或复发患者，为最大化治疗获益提供完整信息。

3. 检测技术原理

本检测基于高通量测序平台，遵循严格的实验室操作规范和质量控制体系，确保检测结果的准确性与可靠性。

• 样本制备与建库：分别从福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织样本和患者外周血提取的白细胞样本中提取基因组DNA。针对FFPE样本可能存在的DNA降解，采用特殊修复流程。对合格的DNA进行片段化、末端修复、加接头等步骤，构建测序文库。
• 目标区域捕获与测序：使用特异性探针对BRCA1/2基因全部外显子及相邻内含子区域，以及其他同源重组修复相关基因的目标区域进行液相杂交捕获富集。捕获后的文库进行扩增、纯化，随后在二代测序仪上进行双端测序，确保目标区域达到高深度覆盖。
• 生物信息学分析：下机数据经过质控后，与人类参考基因组进行比对。通过专业算法识别单核苷酸变异、小片段插入缺失等突变。关键步骤是进行“双样本比对分析”：将肿瘤组织与配对白细胞样本的测序数据进行对比，若突变在白细胞中同样存在，则判定为胚系突变；若仅存在于肿瘤组织中，则判定为体系突变。同时，基于大Panel测序数据，通过算法计算基因组杂合性缺失、端粒等位基因失衡、大片段迁移等评分，综合得出HRD状态评分。
• 数据解读与报告生成：检测出的变异将依据国际权威指南进行分类，并结合公共数据库、文献及内部数据库进行临床意义解读，最终生成结构化报告。

4. 适用人群

以下实体瘤患者人群可从本检测中显著获益：

• 初诊分型与一线治疗决策者：新确诊的晚期卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌患者，通过检测明确BRCA突变及HRD状态，用于指导一线含铂化疗后的PARP抑制剂维持治疗，或一线靶向治疗方案的选择。
• 耐药与换药决策者：对现有治疗方案耐药或疾病进展的患者，通过检测寻找新的治疗靶点，如从BRCA突变状态评估换用PARP抑制剂的潜在获益。
• 术后辅助治疗决策与监测者：已完成手术的早期高危患者（如三阴性乳腺癌、卵巢癌），检测结果可用于指导术后辅助治疗方案（如是否采用PARP抑制剂）及制定个性化的随访监测策略。
• 遗传风险评估者：所有检测出BRCA1/2胚系突变的患者，无论肿瘤分期，均应接受专业的遗传咨询，评估其本人再发其他癌症的风险以及家族成员的遗传风险，必要时进行预防性干预。
• 高危人群筛查者：具有显著家族肿瘤史（如多位亲属罹患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌）的健康个体，可通过检测进行遗传性肿瘤风险筛查。

5. 检测流程

为确保检测流程顺畅高效，需遵循以下标准化步骤：

• 第一步：临床评估与医嘱开具：临床医师根据患者病情进行评估，确认检测必要性，并开具检测申请单。
• 第二步：样本采集与处理：同步采集患者肿瘤组织样本（通常为FFPE白片或组织块）和外周血样本。组织样本需经病理医师评估确认肿瘤细胞含量满足检测要求。血液样本用于分离白细胞作为胚系对照。
• 第三步：样本寄送与登记：样本在低温条件下安全运输至检测实验室，实验室接收样本后进行唯一编号登记，并核查样本信息与质量。
• 第四步：实验室检测与生信分析：样本进入标准化检测流程，包括DNA提取、建库、捕获、测序及生物信息学分析，整个过程均有严格质控点监控。
• 第五步：报告生成与交付：检测完成后，由分子肿瘤专家委员会审核并生成最终检测报告。报告周期约为7个工作日。报告将以纸质版和电子版形式交付给申请医师，医师结合患者临床情况为患者解读报告并制定治疗计划。

6. 预防与监测

对于检测阳性的患者，积极的预防与监测是改善长期预后的重要组成部分。

• 术后规律随访：完成治疗的患者需进行定期随访。通常建议治疗结束后前2年，每3-4个月复查一次；第3-5年，每4-6个月复查一次；5年后每年复查一次。复查内容包括体格检查、肿瘤标志物（如CA125、CA153、PSA等）及影像学检查。
• ctDNA动态监测：循环肿瘤DNA检测是一种高灵敏度的液体活检技术。对于接受靶向治疗（如PARP抑制剂）的患者，定期监测ctDNA中突变丰度的变化，可以比影像学更早地提示治疗响应或耐药迹象，实现动态疗效评估。
• 微小残留病灶评估：对于经过根治性治疗（如手术）后的患者，通过超高深度测序技术检测血液中是否存在MRD，是预测复发风险的有力工具。MRD阳性提示复发高风险，需考虑加强辅助治疗或密切监测。
• 遗传咨询与干预：确认携带BRCA1/2胚系突变的患者及其家属，应接受专业遗传咨询。针对不同癌种，可讨论预防性手术、加强筛查等风险管理措施。

7. 报告解读

本检测报告为结构化报告，核心内容解读要点如下：

• 突变分类与临床意义：报告将明确列出检测到的基因变异，并根据其致病性分为“致病性”、“疑似致病性”、“意义不明”、“疑似良性”和“良性”。通常，“致病性”和“疑似致病性”变异具有明确的临床指导价值。
• 用药建议：报告将基于检测结果，列出可能从中获益的靶向药物（如具体的PARP抑制剂），并注明其在中国获批的适应症、治疗线数及对应的临床证据等级，为医师用药提供直接参考。
• HRD状态判定：报告会给出明确的HRD状态结果（阳性或阴性），并附上评分。HRD阳性是指导卵巢癌等肿瘤使用PARP抑制剂的重要生物标志物。
• 遗传风险评估：若鉴定出BRCA1/2胚系致病突变，报告会给出明确的遗传性肿瘤综合征提示，并建议患者及其家属进行遗传咨询。
• 临床试验匹配：对于当前标准治疗选择有限的患者，报告可能提供与其分子特征相匹配的国内外在研临床试验信息，为患者提供新的治疗希望。

最终报告需由主管医师结合患者具体的病理类型、分期、既往治疗史和整体身体状况进行综合解读，并制定个体化的治疗与管理方案。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。