双样本-DNA损伤修复组织45基因分子分型研究
普格县万核医学基因检测咨询中心是凉山彝族自治州普格县专业双样本-DNA损伤修复组织45基因分子分型研究检测预约机构，位于凉山州普格县普基镇中心街24号（如需办理，需提前预约），预约电话4001789498。服务覆盖西昌市、会理市、木里藏等地，为肿瘤患者提供精准靶向用药基因检测服务。
为什么医生建议做基因检测？
普格县万核医学基因检测咨询中心提供专业的双样本-DNA损伤修复组织45基因分子分型研究检测服务。预约电话：400-178-9498
在肿瘤诊疗中，这是和家属最常提出的问题之一。随着医学进步，我们认识到肿瘤是一种基因，发生、发展、治疗反应和耐药都与基因的异常改变。传统的诊断主要告诉我们“是什么癌”，而基因检测则能进一步揭示“为什么癌变”以及“如何精准打击”。通过检测肿瘤组织的基因突变谱，医生可以为寻找已获批的靶向药物、治疗机会，或评估化疗敏感性及遗传风险，从而实现真正的“量体裁衣”式个体化治疗，无效治疗带来的身体和经济损失。
1. 项目介绍
产品名称：双样本-DNA损伤修复组织45基因分子分型研究
本检测属于肿瘤基因检测中的泛实体瘤类别，采用新一代测序技术，同时分析肿瘤组织和血液白细胞样本。核心价值在于评估与DNA损伤修复基因变异，此类基因的异常与肿瘤的发生发展、对铂类化疗及PARP抑制剂等靶向药物的敏感性、以及治疗疗效预测。通过一次性检测45个基因，为临床制定和调整治疗方案提供分子依据。
中国肿瘤学背景：根据中国国家癌症中心最新统计数据，恶性肿瘤已成为严重威胁我国健康的重大问题。总体而言，中国恶性肿瘤年新例数约达数百万人，与死亡率仍呈上升趋势。癌种的五年生存率在过去十年虽有显著提升，但仍与发达国家存在差距，这凸显了提升诊疗精准性的迫切需求。从年龄看，多数实体瘤的随年龄增长而升高，高发年龄通常在40岁以上。的男女比例因癌种而异，例如肺癌、肝癌男性多于女性，而癌、则女性显著高发。这些数据深刻说明，面对如此庞大的群体和高昂的，推广和应用精准的基因检测技术，对于提高疗效、改善生存重大的现实意义。
2. 检测详解
本检测聚焦于DNA损伤修复通路核心肿瘤基因，涵盖点突变、缺失、拷贝数变异等多种突变类型。下表列举了部分核心基因临床意义：
注：完整的45基因列表HRR通路、MMR通路、DDR通路及常见实体瘤驱动基因。证据等级综合参考药品监管机构批准、权威临床指南推荐及高水平临床研究数据。
3. 检测技术原理
本检测采用基于下一代测序的双样本比对技术，流程严谨，确保结果准确可靠：
- 样本制备与建库：分别从福尔马林固定石蜡埋的肿瘤组织样本和外周血提取的白细胞中抽提DNA。经过质量评估合格后，对DNA进行片段化、末端修复、加接头等步骤，构建测序文库。
- 目标区域捕获：使用特异性探针对文库中45个目标基因外显子及部分子区域进行杂交捕获，富集与检测目标DNA片段。
- 高通量测序：将捕获后的文库在高性能测序仪上进行双端测序，产生海量的序列读长数据，确保每个目标区域达到足够的测序深度，以灵敏地检测低频突变。
- 生物信息学分析：这是核心步骤。将测序数据与人类参考基因组比对。之处在于，利用的白细胞测序数据作为，通过生物信息学算法过滤掉胚系多态性位点，从而精准识别出肿瘤组织中专有的体细胞突变。随后对突变进行注释，突变类型、功能预测、人群频率及临床意义解读。
4. 适用人群
以下五类肿瘤可能从本检测中显著获益：
- 初诊分型：卵巢癌、、癌、癌等与DNA损伤修复密切癌种，在初次诊断时进行检测，可了解肿瘤的分子特征，为一线治疗方案选择（如是否适用PARP抑制剂、治疗）提供依据。
- 耐药或需换药：当前治疗方案失败或进展后，通过检测寻找新的靶点或耐药机制，为后续治疗指明方向。
- 术后监测高危：对于已完成手术切除的高复发风险，检测肿瘤组织中的基因突变谱，可为后续的治疗选择及建立个体化监测方案提供基线信息。
- 遗传风险评估：肿瘤家族史、早发、多原发肿瘤等特征，检测有助于发现BRCA1/2等基因的胚系突变，评估遗传风险，指导家属的预防和管理策略。
- 潜在筛查人群：在特定临床研究或高危人群管理中，或可作为评估个体肿瘤风险的分子之一。
5. 检测流程
从临床申请到获取报告，流程规范，通常可在7个工作完成：
- 第一步：临床医嘱与同意 主治医生根据评估，检测申请，并与沟通检测的目的、意义及局限性，签署同意书。
- 第二步：样本采集与处理 由医院科提供合格的肿瘤组织蜡块或切片。同时，采集外周血用于分离白细胞作为样本。样本按要求保存。
- 第三步：样本寄送与登记 样本在低温条件下转运至检测实验室，实验室接收样本后进行唯一编号，确保信息准确可追溯。
- 第四步：实验室检测与分析 实验室标准操作流程进行DNA提取、建库、捕获、测序及生物信息学分析。
- 第五步：报告生成与交付 分析完成后，由分子专家或临床医师审核生成最终报告。报告将通过渠道返回至申请医生。
6. 预防与监测
基因检测的价值在于指导治疗，还贯穿于治疗后的管理：
- 术后随访：对于根治性手术后的，常规影像学和肿瘤标志物随访。随访频率需根据原发癌种、分期、特征及基因检测结果（如TP53突变可能提示更高风险）个体化制定，通常术后前2-3年每3-6个月一次，之后逐渐延长间隔。
- ctDNA监测与MRD评估：这是近年来发展的精准监测手段。基于治疗前肿瘤组织基因检测发现的独特突变，可以设计个体化的检测套餐，通过定期抽取外周血检测循环肿瘤DNA。在术后或治疗后，若ctDNA检测为阴性，提示分子层面微小残留阴性，预后较好；若ctDNA由阴转阳或水平持续上升，往往早于影像学发现复发，为临床干预提供早期窗口。
- 遗传风险管理：若检测发现明确的胚系突变，的一级亲属应考虑进行遗传咨询和检测，以便针对性地开展早期筛查和预防措施。
7. 报告解读
一份专业的检测报告是连接检测结果与临床实践的桥梁。报告通常以下核心部分：
- 突变结果分类：明确列出检测到的基因变异，并常按临床意义分类，如“明确临床意义的突变”、“潜在临床意义的突变”、“意义未明的突变”等。
- 靶向及治疗建议：这是报告的核心。会详细列出与检测突变的靶向药物、治疗药物，并注明获批的癌种适应症、或在高等级临床研究中显示的证据。对于适应症用药可能，也会基于循证医学证据进行提示。
- 化疗及预后信息：部分基因变异可能提示对铂类、拓扑异构抑制剂等化疗药物的敏感性或耐药性，以及与预后的。
- 临床试验：对于当前标准治疗选择有限，报告可能提供基因变异的正在招募临床试验信息，为提供新的治疗希望。
- 遗传咨询建议：若检测提示可能存在胚系突变风险，报告会给出明确的遗传咨询建议，指导后续步骤。
重要提示：基因检测报告的专业解读由主治医生结合、身体状况、既往治疗史和整体治疗目标来综合完成。和家属切勿自行解读和用药，与临床医生讨论后制定最终治疗方案。
