肿瘤同源重组缺陷（HRD）

在肿瘤科门诊，一位新确诊为高级别浆液性卵巢癌和家属焦虑地坐在诊室里。主治医生在详细解释完手术和化疗方案后，话锋一转：“除了常规治疗，我建议您考虑做一个肿瘤同源重组缺陷（HRD）状态的基因检测。这对于判断预后、指导后续的靶向维持治疗，甚至评估家族遗传风险，非常重要的价值。”这样的场景，在、卵巢癌等妇科肿瘤的诊疗中正变得越来越常见。那么，HRD检测究竟是什么？它为何如此重要？

1. 项目介绍与癌种学数据

在凉山彝族自治州金阳县做肿瘤同源重组缺陷（HRD），推荐金阳县万核医学基因检测咨询中心提供专业的肿瘤同源重组缺陷（HRD）检测服务。预约电话：400-178-9498

同源重组修复（HRR）是细胞修复DNA双链损伤的一种机制。当这个通路的功能出现缺陷时，即称为同源重组缺陷（HRD），会导致基因组不稳定，从而驱动肿瘤的发生与发展。HRD状态是预测PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）疗效生物标志物，对于、卵巢癌、癌、癌、癌等多种实体瘤的精准治疗。

HRD检测的核心价值在于，检测BRCA1/2基因的性突变，更能通过基因组瘢痕分析（如基因组不稳定性评分，GIS）来评估肿瘤细胞整体的HRR功能状态。这意味着，即使BRCA1/2基因未发生突变，只要存在HRD阳性（即基因组不稳定），仍可能从PARP抑制剂治疗中显著获益，从而扩大了潜在受益人群。

以下是与HRD检测密切部分癌种在中国的最新学数据（引自中国国家癌症中心最新统计年报）：

• 卵巢癌：年新例数约5.7万，死亡数约2.7万。5年生存率约为40%。高发年龄在50-79岁，是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌种。
• ：年新例数约42.3万，为女性恶性肿瘤首位。死亡数约11.7万。5年生存率已提升至约82%。高发年龄在45-55岁，男女比例约为1:99。
• 癌：年新例数约8.2万，死亡数约1.6万。呈上升趋势。高发年龄为50-74岁。
• 宫颈癌：年新例数约11.0万，死亡数约3.4万。5年生存率约为65%。高发年龄在40-60岁。

这些数据凸显了妇科肿瘤沉重的，也说明了寻找如HRD这样的有效治疗靶点和预测标志物，对于改善生存预后。

2. 检测详解

HRD检测方案通常采用NGS技术，整合基因突变分析和基因组瘢痕分析。下表概述了核心检测临床意义：

不同检测方案的覆盖度与选择：目前临床上的检测方案主要分为三类：1）检测BRCA1/2基因；2）检测BRCA1/2HRR通路多基因Panel；3）整合HRR基因突变与基因组瘢痕分析的HRD综合检测。对于初治的晚期卵巢癌，为了最大化指导PARP抑制剂一线维持治疗的决策，HRD综合检测是最为推荐的选择，因为它能同时识别出BRCA突变阳性和BRCA野生型但HRD阳性的两类获益人群。而对于后线治疗或经济因素受限，可BRCA1/2检测开始。

3. 检测技术原理（NGS）

本检测采用下一代测序技术，流程严谨，确保结果的准确性与可靠性：

• 样本制备与建库：从福尔马林固定石蜡埋组织或外周血样本中提取DNA。对DNA进行片段化、末端修复、加接头等步骤，构建适用于测序的文库。
• 目标区域捕获与富集：使用特异性探针与文库中的目标DNA序列（HRR通路基因外显子区域及用于基因组瘢痕分析的SNP位点）进行杂交捕获，富集目标区域，去除序列。
• 高通量测序：将富集后的文库在高通量测序仪上进行双端测序，产生海量的短序列读长，确保目标区域达到高深度覆盖（通常>500X），以准确检测低频突变。
• 生物信息学分析：这是HRD分析的核心。序列数据经过比对、去重、变异识别等步骤，分析基因突变。同时，通过专门算法计算基因组杂合性缺失、端粒等位基因失衡等指标，最终生成基因组不稳定性评分并判定HRD状态。

4. 适用人群

以下五类人群是HRD检测的主要适用对象：

• 初诊分型与治疗决策：新确诊的晚期（如-期）高级别浆液性/样卵巢癌、输卵管癌或原发性癌，用于指导一线含铂化疗后的PARP抑制剂维持治疗决策。
• 耐药换药寻求新方案：对铂类化疗敏感复发的卵巢癌，评估使用PARP抑制剂维持治疗的资格。晚期、癌在后线治疗中寻求PARP抑制剂治疗机会。
• 术后监测与预后评估：HRD状态是独立的预后因素，HRD阳性的卵巢癌通常对铂类化疗更敏感，但预后特征复杂，检测有助于整体预后判断。
• 遗传风险评估：检测出BRCA1/2胚系突变，意味着可能患有遗传性卵巢癌综合征，家属（子女、）有50%的遗传概率，需要进行遗传咨询和家系验证。
• 高危人群筛查：显著家族肿瘤史（如多位亲属患、卵巢癌、癌、癌）的健康个体，可通过遗传咨询后，考虑进行胚系BRCA1/2及HRR基因检测以评估风险。

5. 检测流程

从临床决策到获取报告，流程规范，通常可在约7个工作完成：

1. 临床医嘱与同意：主治医生根据临床指南和，检测申请。检测机构人员或临床医生向详细解释检测目的、意义、局限性和流程，签署同意书。
2. 样本采集与处理：组织样本通常采用手术或活检获取的FFPE组织块或切片。血液样本则采集外周血用于分离白细胞（胚系）或血浆（用于ctDNA分析）。样本按规范进行保存。
3. 样本寄送与登记：样本在低温条件下快速寄送至认证的实验室。实验室接收样本后，核对信息，完成登记与质检。
4. 实验室检测与生信分析：实验室标准操作流程进行DNA提取、建库、捕获、测序及生物信息学分析。
5. 报告生成与交付：由分子医师或临床遗传学家对分析结果进行审核、解读，生成检测结果、临床意义解读及用药建议的正式报告，并通过渠道送达主治医生。

6. 预防与监测

对于检测阳性的，携带胚系突变的个体，需要建立长期的预防与监测体系：

• 术后随访：治疗结束后，应定期随访。通常建议前2年每3-4个月一次，第3-5年每4-6个月一次，5年后每年一次。随访体格检查、肿瘤标志物（如CA125）检测及影像学检查。
• ctDNA监测与MRD评估：循环肿瘤DNA检测是一种的微小残留监测。通过定期抽取外周血，监测血液中与肿瘤基因突变（如BRCA回复突变）和MRD状态，可能比影像学或传统标志物更早提示复发风险，实现动态疗效评估和复发预警。
• 风险降低措施：对于携带BRCA1/2胚系突变的高危健康女性，可与专科医生讨论风险降低策略，如加强筛查（MRI）、药物预防（如他莫昔芬）或预防性手术（如双侧输卵管卵巢切除术、乳房切除术）。

7. 报告解读

一份专业的HRD检测报告提供数据，更提供临床行动指南：

• 突变分类与临床意义：报告会明确列出检测到的基因变异，并根据指南（如ACMG、AMP）分类为“性”、“可能性”、“意义不明”、“可能良性”或“良性”。只有/可能性变异才明确的临床指导意义。
• HRD状态与用药建议：报告会明确给出HRD状态（阳性或阴性）及基因组不稳定性评分。并基于此，结合权威临床指南（如NCCN、CSCO），给出是否推荐使用PARP抑制剂适用场景（如一线维持、后线治疗）的明确建议。
• 遗传咨询建议：若检出胚系突变，报告会强烈建议进行遗传咨询，并一级亲属进行家系验证，以明确家族中的遗传风险。
• 临床试验：部分前沿报告可能为晚期正在招募的、针对HRD或特定基因突变的临床试验信息，为提供更多治疗选择。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。