MLH1基因甲基化检测

MLH1基因甲基化检测：精准筛查与诊疗决策

巴青县万核医学基因检测咨询中心提供专业的MLH1基因甲基化检测检测服务。预约电话：400-178-9498

根据最新的NCCN（美国国家综合癌症网络）及CSCO（中国临床肿瘤学会）指南，对于初诊的癌、结直肠癌等，进行错修复功能（MMR）/微卫星不稳定性（MSI）状态评估是标准诊疗路径的第一步。，MLH1基因启动子区域甲基化检测是区分散发性dMMR/MSI-H肿瘤与林奇综合征遗传性肿瘤的核心分子手段。该检测对于指导后续治疗策略（如检查点抑制剂的应用）、评估预后以及进行准确的遗传风险评估不可或缺性。

一、 项目介绍与癌种学数据

MLH1基因是DNA错修复（MMR）系统的核心组成部分之一。启动子区域发生高甲基化会导致MLH1基因表达沉默，进而引起MMR功能缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H），这是散发性癌和结直肠癌等肿瘤发生的重要表观遗传学机制。准确识别MLH1甲基化状态，是厘肿瘤（散发vs.遗传）、优化临床管理。

以MLH1甲基化检测最为癌和结直肠癌为例，在中国人群中的沉重，学特征如下：

• 癌：是中国女性生殖系统最常见的恶性肿瘤。根据中国国家癌症中心最新统计数据，年新例数约**万例，在女性恶性肿瘤中前列。高发年龄为50-60岁。尽管5年相对生存率相对较高，但晚期及复发预后较差。部分特殊类型（如浆液性癌）侵袭性强，精准分型。
• 结直肠癌：是中国率和死亡率均前五的常见恶性肿瘤。年新例数约**万例，死亡数约**万例。年龄呈现年轻化趋势，城市地区高于农村。总体5年生存率仍有提升，早期诊断和个体化治疗是改善预后的。约12%-15%的结直肠癌表现为dMMR/MSI-H表型，大部分为散发性，与MLH1甲基化。

对于这些，通过MLH1甲基化检测明确dMMR/MSI-H的，直接是否需要进行林奇综合征的胚系基因检测，以及对家族成员进行终身癌症风险管理。

二、 检测详解

本检测聚焦于MLH1基因启动子区域的甲基化状态分析，为核心临床决策提供依据。

三、 检测技术原理

本检测采用经过临床验证的PCR法（基于重亚盐转化），高灵敏度、高特异性和快速稳定的特点，适用于石蜡埋组织等临床常规样本。

• DNA提取与重亚盐处理：从组织样本（石蜡切片、新鲜组织等）中提取基因组DNA。使用重亚盐处理DNA，将未甲基化的胞嘧啶（C）转化为尿嘧啶（U），而甲基化的胞嘧啶保持不变。
• 靶向PCR扩增：针对MLH1基因启动子特定区域设计特异性引物和探针，进行实时定量PCR扩增。探针可特异性区分经重亚盐处理后的甲基化与非甲基化序列。
• 信号检测与数据分析：通过实时监测PCR过程中的信号，计算样本的甲基化比例。通常设定明确的阈值，以判断MLH1启动子区域为“甲基化阳性”或“甲基化阴性”。

四、 适用人群

以下临床中，进行MLH1基因甲基化检测明确的循证医学价值：

• 初诊分型：新确诊的癌、结直肠癌，经组化（IHC）检测发现MLH1和PMS2蛋白表达缺失，需鉴别是散发性甲基化导致还是林奇综合征的胚系突变导致。
• 治疗指导：对于dMMR/MSI-H的晚期实体瘤，在考虑使用检查点抑制剂前，明确散发属性（通常与更好的治疗应答）。
• 遗传风险评估：是林奇综合征筛查流程中的一环。若MLH1甲基化检测为阳性，则为林奇综合征的可能性极低，可胚系基因检测；若为阴性，则强烈提示需进行林奇综合征胚系基因检测。
• 预后判断：散发性MLH1甲基化阳性的结直肠癌可能独特的临床特征和预后信息。

五、 检测流程

为确保检测质量与报告准确性，流程严格规范：

1. 临床医嘱与申请：临床医师根据，基因检测申请单。
2. 样本采集与处理：科提供符合要求的样本，首选石蜡埋组织（FFPE）切片（含肿瘤细胞区域），也可使用新鲜组织或穿刺活检组织。样本需由医师评估确认肿瘤细胞含量。
3. 样本寄送：样本在常温下妥善寄送至检测实验室。
4. 实验室检测：实验室接收样本后，进行DNA提取、质量评估、重亚盐转化、PCR检测及数据分析。
5. 报告：检测完成后约7个工作日权威分子报告。报告将呈现MLH1甲基化状态（阳性/阴性）及详细的临床解读建议。

、 预防与监测策略

基于MLH1甲基化检测结果，可制定个体化的长期管理策略：

• 对于MLH1甲基化阳性（散发型）：家属罹患林奇综合征癌症的风险与普通人群相近。本人需遵循相应癌种的常规随访计划。例如，结直肠癌术后建议定期进行肠镜、影像学及肿瘤标志物检查。
• 对于MLH1甲基化阴性（疑似林奇综合征）：应推荐进行林奇综合征胚系基因检测确诊。确诊需启动严格的终身监测计划，更频繁的结肠镜检查（每1-2年）、癌筛查（对于女性，每年活检或检查）等，并一级亲属进行遗传咨询和基因检测。
• 微小残留（MRD）监测：对于接受根治性手术的dMMR/MSI-H，未来可考虑利用个体化ctDNA监测技术评估MRD，预测复发风险，指导治疗决策。

七、 临床报告解读要点

临床医师在解读报告时，应结合和组化结果进行综合判断：

• MLH1甲基化检测阳性：强烈支持肿瘤为散发性dMMR/MSI-H表型。通常可排除林奇综合征，无需进行进一步的胚系MLH1基因检测。此结果支持可能从治疗中获益。
• MLH1甲基化检测阴性：在MLH1蛋白IHC表达缺失，此结果高度提示可能存在林奇综合征MLH1胚系突变。应强烈建议接受遗传咨询和林奇综合征胚系基因panel检测。
• 整合诊断：最终的诊断应是整合性的。例如：“样癌，dMMR（MLH1/PMS2缺失），MLH1启动子甲基化检测阳性，符合散发性dMMR肿瘤特征，林奇综合征风险低。” 这样的整合报告为临床提供了诊疗和遗传咨询方向。

综上所述，MLH1基因甲基化检测是一个高效、精准的分子，它架起了肿瘤表型（dMMR）、治疗选择（治疗）和遗传风险评估（林奇综合征筛查）之间的桥梁。在精准医学时代，规范地整合到癌、结直肠癌等诊疗路径中，是实现个体化医疗、改善预后及管理家族癌症风险一步。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。