HER2拷贝数变异检测
普兰县万核医学基因检测咨询中心是阿里地区普兰县专业HER2拷贝数变异检测检测预约机构，位于普兰县普兰镇陕西路341号（如需办理，需提前预约），预约电话4001789498。服务覆盖普兰县、札达县、噶尔县等地，为肿瘤患者提供精准靶向用药基因检测服务。
为什么医生建议做基因检测？
在肿瘤诊疗中，面对、胃癌等常见癌种时，和家属常常会听到医生建议进行基因检测。这并非一项常规检查，而是现代精准医疗的核心环节。简单来说，肿瘤的发生发展与基因的异常改变。通过检测特定的基因变异，医生可以像“侦探”一样，找到驱动肿瘤生长的“坏分子”，从而为选择最可能有效的靶向药物，预测复发风险，并制定个体化的治疗和监测方案。HER2基因的拷贝数变异（扩增）就是这样一个“坏分子”，针对它的检测与靶向治疗，已经深刻改变了多种癌症的治疗格局。
1. 项目介绍
HER2拷贝数变异检测是一项利用数字PCR技术，精准定量检测HER2基因拷贝数的分子诊断项目。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种原癌基因，发生扩增（拷贝数异常增加）时，会导致细胞表面HER2蛋白过度表达，驱动肿瘤细胞恶性增殖、侵袭和转移。检测HER2状态是决定是否使用赫赛汀（曲妥珠单抗）、帕捷特（帕妥珠单抗）、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、德曲妥珠单抗（T-DXd）等靶向药物的金标准。
从癌种学角度看，HER2扩增在多种实体瘤中均有发生，以最为。根据中国国家癌症中心发布的最新数据：是中国女性最高的恶性肿瘤，年新例数约**42万**，占女性新发癌症总数的**19.9%**。死亡率女性癌症死亡谱第**4位**。中国5年相对生存率已提升至**82%**，但晚期生存率仍不理想。高发年龄在**45-55岁**，显著早于西方国家，且年龄呈年轻化趋势。女性远高于男性，男女比例约为**1:99**。值得注意的是，在所有中，约有**15%-20%** 为HER2阳性（即HER2扩增或过表达），这类肿瘤通常侵袭性更强、进展更快、预后更差。此外，在胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胆道癌等多种实体瘤中，也存在一定比例的HER2扩增，成为跨癌种靶向治疗的潜在靶点。
2. 检测详解
| 基因 | 变异类型 | 靶向药物举例 | 主要适应症 | 临床证据等级 |
|---|---|---|---|---|
| HER2 (ERBB2) | 基因扩增（拷贝数增加） | 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1） | （早期新/、晚期一线及后线） | 级（标准治疗） |
| 基因扩增（拷贝数增加） | 德曲妥珠单抗（T-DXd）、图卡替尼 | HER2阳性、HER2低表达、HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌 | 级（标准治疗） | |
| 基因扩增（拷贝数增加） | 曲妥珠单抗、维迪西妥单抗（RC48） | HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌（晚期） | 级（标准治疗） | |
| 基因扩增（拷贝数增加） | 曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗（T-DXd）等 | 结直肠癌、非小细胞肺癌、胆道癌等（特定晚期） | -级（指南推荐/临床研究证据） |
不同检测方案的覆盖度与选择：检测HER2状态的传统方法是组化（IHC）和原位杂交（FISH），主要适用于组织样本。而基于数字PCR的检测，极高的灵敏度和准确性，适用于血液样本（液体活检），能动态监测HER2拷贝数变化。对于组织样本难以获取、或需要实时监测治疗反应及耐药进展，数字PCR液体活检是极佳的或替代方案。对于初诊，建议使用组织样本进行IHC/FISH检测；对于需要动态监测或组织不可及，则推荐使用血液样本的数字PCR检测。
3. 检测技术原理
本检测采用数字PCR（dPCR）技术，这是一种绝对定量的分子检测技术。核心原理是将一个传统的PCR反应体系分割成数万个纳升级的微滴或微孔，每个微滴/微孔或不目标DNA分子（此处为HER2基因及参考基因）。经过PCR扩增后，对每个微滴进行信号分析：有目标序列的微滴会产生信号（阳性），没有的则不产生（阴性）。通过统计阳性微滴的比例，结合泊松分布校正，即可绝对定量计算出原始样本中HER2基因的拷贝数，从而精确判断是否存在扩增。该技术无需依赖标准曲线，灵敏度极高，能检测出低至0.1%的微量变异，且重复性好，特别适合血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测。
4. 适用人群
- 初诊分型：新确诊的、胃癌等，用于明确HER2状态，指导初始靶向治疗方案选择。
- 耐药或需换药：正在接受抗HER2治疗但出现进展，通过检测确认HER2状态是否维持，或探索是否因HER2拷贝数变化导致耐药，为更换下一线靶向药（如从曲妥珠单抗换为T-DM1或T-DXd）提供依据。
- 术后监测：已完成手术和治疗的HER2阳性，通过定期血液检测监测ctDNA中HER2拷贝数，评估微小残留（MRD）和复发风险。
- 遗传评估高危人群：有、卵巢癌等家族史的高危人群，需进行遗传风险评估（HER2扩增多为体细胞变异，非遗传性，但评估时需遗传性基因突变区分）。
- 筛查与早诊探索：作为多癌种筛查研究的一部分，在高危人群中探索通过血液检测发现早期癌症信号的潜在价值。
5. 检测流程
- 临床医嘱：由主治医生根据评估，基因检测申请单。
- 样本采集：根据临床选择合适的样本类型。组织样本（石蜡切片、新鲜组织等）由科提供；血液样本（血、血浆）由护士采集。
- 样本寄送：样本生物及冷链要求，寄送至中心实验室。
- 实验室检测：实验室接收样本后，进行DNA提取、数字PCR建库与扩增、信号读取与数据分析，确保质量合格。
- 报告：生成检测结果、解读及临床建议的正式报告，报告周期通常为5个工作日。
6. 预防与监测
对于HER2阳性肿瘤，系统性的治疗和规律的监测。
- 术后随访：早期术后2每3-6个月随访一次，2-5每6-12个月随访一次，5年后每年随访一次。随访体检、影像学检查及肿瘤标志物。
- ctDNA动态监测：利用数字PCR等高灵敏度技术，定期（如每3-6个月或根据治疗周期）检测血液中HER2 ctDNA的拷贝数变化，可在影像学发现前数月提示分子水平的复发或进展，实现“分子早诊”。
- MRD评估：在根治性治疗（手术或放疗）后，检测血液中是否仍存在携带HER2扩增的ctDNA，用于评估微小残留状态。MRD阳性提示复发风险高，可能需要强化治疗；MRD阴性则提示预后较好。
7. 报告解读
一份专业的检测报告将为临床决策提供指引：
- 突变分类：明确报告HER2基因是否为“扩增状态”。数字PCR会给出拷贝数值或扩增倍数，通常以比值形式呈现（如HER2/CEP17比值或HER2拷贝数绝对值）。
- 用药建议：基于检测结果和最新的临床指南，列出已获批或高级别循证医学证据的靶向治疗药物，并说明对应的适应症（如晚期一线、二线后治疗等）。
- 临床试验：对于标准治疗失败或暂无标准治疗，报告可能提示正在进行的、针对HER2扩增的新药临床试验信息，为提供潜在的前沿治疗机会。
重要提示：基因检测结果是重要的临床参考依据，但最终治疗方案的制定由主治医生结合临床（类型、分期、体能状态、既往治疗史等）综合决定。和家属应与医生保持沟通，决策。