全外显子测序数据重分析

外显子测序数据重分析：基于最新知识库的精准遗传学再评估

肃宁县万核医学基因检测咨询中心提供专业的全外显子测序数据重分析检测服务。预约电话：400-178-9498

产前诊断是预防出生缺陷、实现优生优育环节。国家卫生健康委员会发布的《产前诊断技术管理办法》及美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）、美国妇产科医师学会（ACOG）的指南均强调，对于存在胎儿结构异常、遗传高危因素的孕妇，应提供、精准的遗传学检测与咨询。随着基因组学研究的飞速发展，基因-知识库持续更新，使得对既往外显子测序（Whole Exome Sequencing, WES）数据进行重新分析，成为挖掘潜在信息、为临床决策提供新依据的重要技术手段。

1. 项目介绍与出生缺陷学背景

出生缺陷是导致早期流产、死胎、婴幼儿死亡和残疾的主要原因，给家庭和社会带来沉重。中国是出生缺陷高发国家，发生率约为5.6%，每年新增出生缺陷儿总数约100万例。，染色体如唐氏综合征（21-三体综合征）在活产儿中的发生率约为1/600至1/800。单基因遗传种类繁多，虽然单一种较低，但综合携带率不容忽视，例如南方地区地中海贫血、G6PD缺乏症等基因携带频率较高。此外，随着生育年龄推迟，高龄孕产妇（分娩年龄≥35周岁）比例逐年上升，胎儿发生染色体非整倍体及新发单基因突变的风险显著增加。在此背景下，已有的基因组数据，通过“外显子测序数据重分析”技术，以最新的科学认知重新审视遗传信息，对于明确、指导孕期管理及再生育规划现实意义。

2. 检测详解

本服务旨在对受检既往已完成的临床外显子测序原始数据进行生物信息学流程的重新分析。核心在于利用当前最新、最权威的基因数据库、人群频率数据库及性解读标准，对海量变异进行过滤、注释与解读，以期发现之前因知识局限而未报告的可能性变异。

请注意，检测的最终检出率与假阳性率受原始测序数据质量、目标遗传异质性、变异解读复杂性等多因素影响。本分析致力于提供基于当前科学的最准确解读。

3. 检测技术原理与流程

外显子测序数据重分析基于生物信息学与临床遗传学解读的深度服务，技术流程严谨：

• 数据调取与质控：调取并验证客户提供的既往WES原始测序数据（通常为Fastq或Bam格式），进行测序深度、覆盖度、质量值等指标的重评估，确保数据适用于高级别再分析。
• 生信流程再分析：使用经过优化和更新的生物信息学分析流程，序列比对、变异识别（SNV/Indel）、注释过滤等步骤。本流程整合了最新版本的参考基因组、变异数据库及人群频率数据。
• 变异解读与分类：这是重分析的核心环节。分析师将依据最新版的ACMG/AMP指南、ClinGen专家及专业知识库，对筛选出的候选变异进行性评估。重点审查既往报告中的意义未明变异（VUS），并搜寻新近报道的与表型基因变异。
• 报告生成与审核：生成详细的分子遗传学检测报告，列明新发现的或分类发生变化的变异，并阐述与临床表型的性、遗传模式及再发风险。报告由资深临床遗传学家进行最终审核签发。

4. 适用人群

本项服务主要适用于以下，且已有胎儿或父母一方（根据原始检测对象）外显子测序数据：

• 高龄孕妇：分娩时年龄≥35周岁，胎儿存在异常但既往遗传检测（如染色体微阵列分析、WES）未明确。
• 产前筛查或诊断异常：学唐氏筛查高风险、无创产前检测（NIPT）提示高风险，或性产前诊断（如羊膜穿刺）发现染色体核型异常但无法解释表型。
• 胎儿结构异常：产前发现如心脏畸形、神经系统异常、骨骼发育异常、多发性畸形等，但已进行的遗传学检测结果为阴性或发现意义未明变异。
• 不良孕产史：有多次不明原因自然流产、死胎、死产或新生儿死亡史的家庭。
• 家族遗传：夫妇双方或家族成员患有已知或疑似遗传，虽经既往WES检测但未能确诊，期望通过知识库更新获得新线索。
• 临床表型进展或改变：对于已出生的患儿，若临床表型随时间进展或出现新的特征，可对出生前后所做的WES数据进行重分析，以寻找的遗传学解释。

5. 最佳时机与服务流程

重分析服务可在获得既往WES检测报告后的任何时间进行，建议在以下时机考虑：1）初次报告已12-18个月；2）出现新的临床表型；3）有新的生育计划时。

服务流程：

• 临床咨询与申请：由产前诊断或临床遗传科医生评估重分析性，签署同意书。
• 数据提交：提供既往WES检测的原始数据文件及临床表型信息（）。
• 实验室分析：实验室完成上述生物信息学重分析与遗传解读流程。
• 报告周期：自收到完整合格的数据及信息之日起，约需22个工作日检测报告。

本服务无需重新采样，但若原始样本为产前样本（如羊水细胞），细胞或提取的DNA可能被用于验证实验（如Sanger测序验证）。

6. 孕期监测与遗传咨询

外显子重分析是持续性医疗的一部分，与专业的遗传咨询和孕期管理紧密结合。

• 遗传咨询：报告后，临床遗传专家将进行详细的报告解读，解释新发现变异的医学意义、遗传模式、对胎儿当前健康的影响及远期预后。
• 孕期监测与随访：根据重分析结果，制定个体化的产前监测方案，可能针对性的检查、胎儿心电图专项评估，以密切监测胎儿生长发育。
• 多学科会诊：对于复杂，将启动产前诊断科、儿科、小儿外科、影像科等多学科团队会诊，为家庭提供围产期管理方案和出生后干预准备。
• 再生育指导：明确基因和变异后，可为夫妇提供准确的再发风险评估，并介绍胚胎前遗传学检测（PGT）等生殖技术选项，指导未来的生育计划。

7. 报告解读与结果处理

重分析报告的结果需在专业临床背景下解读：

• 阳性结果：发现与受检临床表型高度性或可能性变异。这为诊断提供了证据，是进行精准遗传咨询、预后评估及干预管理的依据。可能需要通过Sanger测序在家系成员中进行验证，以明确变异来源。
• 阴性结果：未发现明确的性变异。这有助于缩小诊断范围，但不能排除遗传的可能性，因为可能存在当前技术或认知局限（如非编码区变异、复杂结构变异等）。临床管理需基于等表型监测。
• 意义未明变异：可能再次发现或仍存在意义未明变异。对于VUS，不建议作为临床决策的主要依据。应定期随访，因为随着证据积累，分类可能在未来发生变化。可建议在直系亲属中进行验证，观察分离，为解读提供线索。
• 偶然发现：根据惯例及伦理规范，本产前/儿科重点分析通常不主动报告与胎儿当前指征的成人期或药物代谢偶然发现，除非另有约定。

外显子测序数据重分析代表了精准医学在产前领域的应用，它使静态的基因组数据“焕发新生”，通过动态更新的知识库，为无数家庭寻找答案提供了新的希望，是现代化产前诊断与遗传咨询体系中不可或缺的一环。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。