单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究

1. 为什么需要BRCA1/2基因分子分型？

雨花台区万核医学基因检测咨询中心提供专业的单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究检测服务。预约电话：400-178-9498

在精准肿瘤学时代，明确驱动基因的突变状态是制定有效治疗方案的关键。BRCA1和BRCA2基因是重要的抑癌基因，其功能丧失性突变与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，尤其是乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等。携带胚系BRCA1/2基因致病性突变的人群，一生中罹患相关癌症的风险显著增高。

根据中国国家癌症中心发布的最新数据，乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，年新发病例数约 35万，占女性新发癌症总数的17.1%，发病率呈持续上升趋势。卵巢癌年新发病例数约 5.5万，虽然发病率低于乳腺癌，但其死亡率高，是妇科生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤。中国乳腺癌患者的5年相对生存率已提升至82%，但晚期患者预后仍较差；而卵巢癌患者的5年生存率仅为约40%。乳腺癌的高发年龄在45-55岁，卵巢癌则多见于50-60岁的女性。从性别比例看，乳腺癌患者中男性约占1%。这些数据凸显了针对高发且危害严重的癌种进行有效分子分型，以指导治疗和改善预后的紧迫性。

对于已确诊的患者，明确BRCA1/2的突变状态（无论是胚系还是体系突变）具有直接的临床治疗价值。特别是，携带BRCA1/2突变的肿瘤细胞存在“合成致死”效应，对PARP抑制剂类药物高度敏感。因此，进行BRCA1/2基因分子分型，是筛选PARP抑制剂潜在获益人群、实现精准靶向治疗的核心前提。

2. 不同样本类型的检测方案对比

随着分子检测技术的发展，BRCA1/2基因检测的样本来源日益多样化。不同的样本类型各有其特点、适用场景和局限性。下表对三种常见的检测样本进行了系统对比：

3. “单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究”的特点与优势

本产品“单样本-BRCA1/2基因血液分子分型研究”采用外周血（白细胞）作为检测样本，基于新一代测序技术，具有鲜明的特点与优势：

核心特点： 专注于胚系突变检测。通过提取血液中的白细胞基因组DNA，直接分析个体先天遗传的BRCA1/2基因状态。这对于评估患者及其家族的遗传性肿瘤风险至关重要。

核心优势：

• 无创便捷，患者依从性高： 仅需抽取静脉血，避免了组织活检的创伤和风险，尤其适合身体状况不佳、无法进行手术或活检的患者，也便于高危人群进行遗传筛查。
• 结果明确，指导意义清晰： 检测到的致病性突变明确为胚系突变，意味着该突变存在于全身所有细胞。这一结果不仅能指导患者自身的PARP抑制剂靶向治疗，还能提示其直系亲属进行遗传咨询和检测的必要性，实现家族性癌症风险的主动管理。
• 作为液体活检的“参照基线”： 当未来需要进行基于血液ctDNA的液体活检以监测体系突变或疗效时，已知的胚系突变背景可以作为精准分析的参照，有效区分ctDNA中检出的突变是源于肿瘤（体系）还是遗传背景（胚系）。
• 流程标准化，报告周期稳定： 血液样本的采集、运输和DNA提取流程成熟稳定，结合高效的NGS平台和生物信息学分析，能够在约7个工作日内出具专业报告，为临床决策提供及时依据。

4. 如何选择合适的检测方案？

面对多种检测样本，临床医生和患者应根据具体情况做出最合适的选择：

• 首选血液（白细胞）检测的情况：
  • 遗传风险评估： 有个人或家族癌症史（特别是乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌），希望了解自身是否携带遗传性BRCA1/2突变的高危个体。
  • 初诊患者治疗指导： 新确诊的卵巢癌、乳腺癌等患者，无论是否有可用组织，均建议进行胚系BRCA1/2检测，以全面评估PARP抑制剂使用资格和遗传风险。
  • 组织样本不可及或质量差： 当无法获取合格的肿瘤组织样本时，血液胚系检测是明确BRCA1/2状态的重要途径。
• 需补充或首选组织检测的情况：
  • 当血液胚系检测结果为阴性，但临床高度怀疑存在BRCA1/2相关肿瘤（如高级别浆液性卵巢癌）时，应尽可能获取肿瘤组织进行体系突变检测，因为部分突变仅发生在肿瘤细胞中。
  • 需要全面了解肿瘤的基因图谱，包括体系BRCA1/2突变及其他共突变，以制定更综合的治疗策略。
• 考虑血液ctDNA检测的情况：
  • 治疗过程中出现进展，需要探索耐药机制或寻找新的治疗靶点。
  • 对于无法获取组织、且急需治疗指导的晚期患者，可考虑同时或序贯进行血液ctDNA检测以寻找体系突变线索。

理想情况下，对于肿瘤患者，“组织+血液（白细胞）”的联合检测能够最完整地揭示BRCA1/2的胚系和体系突变全景，为临床提供最全面的信息。

5. 预防与监测建议

基于BRCA1/2基因检测结果，可以采取分层化的健康管理策略：

• 对于检测出胚系致病性突变的携带者：
  • 增强筛查与监测： 建议比普通人群更早、更频繁地开始相关癌症的筛查。例如，乳腺磁共振联合钼靶检查，经阴道超声和血清CA-125检测用于卵巢癌监测等。
  • 预防性手术考量： 在充分咨询遗传咨询师和临床医生后，可根据个人年龄、生育情况和风险程度，评估预防性乳腺切除术和/或输卵管卵巢切除术的获益与风险。
  • 化学预防： 在某些情况下，可考虑使用他莫昔芬等药物进行风险降低。
  • 家族遗传咨询： 建议直系亲属（子女、兄弟姐妹、父母）进行遗传咨询，并考虑进行已知突变位点的检测，以便未患病的携带者也能及早采取预防措施。
• 对于未检出致病性突变的个体：
  • 不应放松警惕，仍需遵循针对普通人群的癌症筛查指南，因为大部分癌症为散发性，且存在其他未知的遗传或环境风险因素。
  • 如果具有强烈的家族史但检测为阴性，可能存在其他遗传性肿瘤综合征基因的突变，需进一步评估。

6. 检测须知

• 检测前： 建议在专业医生或遗传咨询师的指导下进行检测申请。充分了解检测的目的、意义、局限性以及可能的心理影响。签署知情同意书。
• 样本采集： 本产品需采集外周静脉血于特定的EDTA抗凝管中，严格按照采样管要求进行采集、混匀和保存，并及时寄送。
• 结果解读： 检测报告将由专业人员生成，包含基因变异详情、临床意义解读及建议。报告中的“致病性突变”、“可能致病性突变”具有明确的临床指导价值，而“意义不明确变异”目前不用于临床决策，可能需要进一步研究或家族共分离分析来明确其意义。
• 隐私保护： 基因信息属于个人敏感隐私，检测机构负有严格保密的责任。相关信息通常仅用于本次检测的解读及必要的质量控制。
• 后续步骤： 务必与主治医生或遗传咨询师共同讨论检测结果，并结合完整的临床病史、家族史和其他检查结果，制定个体化的治疗、监测或预防计划。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。