同源重组修复缺陷（HRR基因+HRDscore）检测（组织）
进贤县万核医学基因检测咨询中心是南昌市进贤县专业同源重组修复缺陷（HRR基因+HRDscore）检测（组织）检测预约机构，位于江西省南昌市进贤县胜利路144号（如需办理，需提前预约），预约电话4001789498。服务覆盖东湖区、西湖区、青云等地，为肿瘤患者提供精准靶向用药基因检测服务。
同源重组修复缺陷（HRR基因+HRDscore）检测（组织）
产品名称：同源重组修复缺陷（HRR基因+HRDscore）检测（组织）
所属分类：肿瘤基因检测 / 产品子类：泛癌种
检测方法：二代测序（NGS）
样本类型：石蜡切片；石蜡埋组织（玻片）；新鲜组织；穿刺活检组织；血
报告周期：10个工作日
一、项目介绍
同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）是细胞修复DNA双链断裂途径。HRR基因（如BRCA1/2）发生突变或功能缺失，会导致同源重组修复缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD），使基因组不稳定，并增加多种癌症的风险。HRD状态是预测PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）疗效的重要生物标志物。
本检测采用新一代测序技术，一次性完成两方面的评估：
- HRR基因突变分析：检测28个HRR核心基因（BRCA1/2）的外显子区域，识别性突变。
- HRD评分（HRDscore）计算：基于覆盖基因组的6M SNP位点，通过生物信息学算法定量分析基因组不稳定的三种特征——杂合性缺失（LOH）、端粒等位基因不平衡（TAI）和大片段迁移（LST），并整合计算HRDscore。HRDscore ≥ 42分通常被定义为HRD阳性。
结合基因突变与HRDscore，可以更、精准地评估肿瘤的HRD状态，为PARP抑制剂的临床应用提供依据，适用于、卵巢癌、癌、癌等多种实体瘤的治疗指导。
癌种中国数据概览
进贤县万核医学基因检测咨询中心提供专业的同源重组修复缺陷（HRR基因+HRDscore）检测（组织）检测服务。预约电话：400-178-9498
根据中国国家癌症中心发布的最新统计数据，与HRD密切几种主要癌症的如下：
- ：是中国女性最常见的恶性肿瘤。年新例数约42万，高发年龄为45-55岁，女性占绝对主导。5年相对生存率约为82.0%。
- 卵巢癌：是致死率最高的妇科恶性肿瘤。年新例数约5.7万，高发年龄为50-60岁。由于早期症状隐匿，约70%确诊时已为晚期，5年生存率约为40%。
- 癌：是中国男性泌尿系统中最高的肿瘤。年新例数约12.5万，随年龄增长上升，高发年龄在65岁以上。5年生存率约为66.4%。
- 癌：是恶性程度极高的消化道肿瘤。年新例数约12.5万，死亡率与接近，5年生存率7.2%，高发年龄为60-80岁。
对于这些癌种，晚期，明确HRD状态对于拓展靶向治疗选择、实现个体化精准治疗、改善预后。
二、检测决策指南
以下指南可帮助您初步判断本检测的适用。最终的检测决策需由临床医生结合综合制定。
适合考虑进行检测
- 确诊为晚期（转移性或复发性）卵巢癌、、癌或癌，计划评估PARP抑制剂治疗机会。
- 高级别浆液性卵巢癌，无论家族史如何，均推荐进行HRD检测以指导一线维持治疗。
- 癌症家族史（、卵巢癌、癌）的个人，希望通过肿瘤组织检测明确驱动突变。
- 经标准治疗后进展，寻求更多潜在靶向治疗选择的晚期实体瘤。
- 类型提示可能对PARP抑制剂敏感的癌种（如某些输卵管癌、癌）。
暂不需要或较低
- 早期癌症，且术后治疗方案明确，无需使用PARP抑制剂。
- 癌种类型明确对PARP抑制剂不敏感，且无临床试验指引。
- 无法获取合格的肿瘤组织或血液样本用于检测。
- 一般极差，无法耐受任何系统性抗肿瘤治疗。
- 已通过可靠的检测明确HRR基因突变且HRD状态已知，无需重复检测。
三、检测流程与信息层级
本检测提供从基础到HRD状态评估。下图展示了不同信息层级所临床价值：
评估
：28个HRR基因（含BRCA1/2）突变 + HRDscore (LOH/TAI/LST) 综合评分
适用场景：指导PARP抑制剂治疗的核心标准。适用于卵巢癌一线维持治疗决策、及癌后线治疗，提供最疗效预测信息。
进阶评估
：HRDscore (LOH/TAI/LST) 综合评分
适用场景：当HRR基因未检出突变时，评估“BRCAness”表型。是预测PARP抑制剂疗效的重要指标。
标准评估
：BRCA1/2基因性突变
适用场景：遗传风险评估及PARP抑制剂疗效预测的基础。BRCA突变是HRD的明确标志之一。
基础评估
：HRR通路基因（如BRCA1/2）的体细胞突变筛查
适用场景：初步了解肿瘤是否存在HRR基因的获得性突变，为治疗提供初步线索。
四、核心基因与药物
检测涵盖的28个HRR基因是DNA损伤修复通路的核心成员。，BRCA1和BRCA2基因的突变最为常见且临床意义明确。
临床意义：携带HRR基因性突变（BRCA1/2）或HRDscore阳性的肿瘤细胞，DNA修复能力存在缺陷。PARP抑制剂通过“合成致死”效应，选择性杀伤这类肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。
药物：目前已获批上市并适应症与HRD状态PARP抑制剂：
- 奥拉帕利：用于BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗及后线治疗；BRCA突变HER2阴性晚期等。
- 尼拉帕利：用于晚期卵巢癌的一线维持治疗（无论HRD状态）及后线治疗；HRR基因突变晚期癌等。
- 帕米帕利：用于既往治疗过的BRCA突变晚期卵巢癌等。
- 氟唑帕利：用于既往治疗过的BRCA突变晚期卵巢癌等。
请注意，药物的适应症、用法用量及医保报销政策会随时间更新，请以最新的药品说明书和国家医保目录为准。
五、预防与监测建议
HRR基因突变可能为胚系突变（遗传自父母，存在于所有细胞）或体细胞突变（存在于肿瘤细胞中）。
- 遗传咨询与家系验证：若在肿瘤组织检测中发现HRR基因突变，BRCA1/2，建议在专业遗传咨询门诊进行咨询，并考虑通过血液白细胞进行胚系突变验证。若确认为胚系突变，一级亲属（父母、子女、）有50%的几率携带相同突变，进行遗传风险评估和针对性健康管理。
- 携带健康管理：对于已确认携带胚系BRCA1/2突变的健康女性，可根据专业指南建议，加强（如更早开始并增加MRI筛查）和卵巢癌的监测，或讨论预防性手术的可能性。
- 治疗疗效监测：对于接受PARP抑制剂治疗，应定期进行影像学及肿瘤标志物评估，监测疗效。同时药物可能带来的血液学毒性（如贫血、血小板减少）不良反应，并及时处理。
、注意事项
- 检测局限性：NGS检测可能存在技术局限性，如无法检测大片段重排、启动子区变异或深度子变异等。阴性结果不能排除HRD状态的可能性。
- 样本质量：检测结果准确性高度依赖于送检样本（肿瘤组织或血液）的质量与肿瘤细胞含量。样本处理、固定、运输需符合规范。
- 结果解读：检测报告由有经验的临床医生或遗传咨询师结合完整的临床、家族史、报告检查结果进行综合解读。
- 动态变化：肿瘤的基因组会随着进展和治疗压力而发生进化，HRD状态并非一成不变。后续治疗线数中，可重新检测以评估生物标志物状态的变化。
- 数据隐私：基因检测数据属于个人敏感信息。检测机构有义务对数据及结果进行严格保密。
- 决策支持：本检测旨在为临床决策提供分子层面的信息支持，不能替代医生的专业判断。所有治疗决策都应在医生指导下进行。
