一、 项目介绍与流行病学背景

HRR&肿瘤遗传易感139基因检测是一项基于下一代测序（NGS）技术的综合性基因检测产品。它一次性检测与同源重组修复（HRR）通路密切相关的基因以及总计139个明确与遗传性肿瘤综合征相关的易感基因。HRR通路功能缺陷（HRD）是肿瘤发生发展的重要机制之一，与多种实体瘤（如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等）的发病、治疗反应及预后密切相关。同时，识别胚系突变有助于评估个体及家族的遗传性肿瘤风险。

遗传因素在肿瘤发生中扮演着关键角色。据估计，约5%-10%的癌症病例与可遗传的基因突变直接相关。对于有肿瘤家族史的个人，进行系统的遗传易感基因检测，是主动健康管理的重要一步。

中国肿瘤疾病负担概况（基于国家癌症中心数据）

恶性肿瘤已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。以下数据揭示了进行广泛遗传风险评估的必要性与紧迫性：

• 年新发病例数：我国每年恶性肿瘤新发病例数约数百万例，防控形势严峻。
• 发病率与死亡率：恶性肿瘤发病率与死亡率持续处于较高水平，在城市与农村地区均位列主要死因前列。
• 5年生存率：近年来，我国癌症总体5年生存率已有显著提升，但仍与发达国家存在差距，早期发现和精准治疗是关键。
• 高发年龄：癌症发病随年龄增长而增加，但部分遗传性肿瘤发病年龄显著提前，中青年患者亦不少见。
• 男女比例：不同癌种的性别分布差异显著，例如肺癌、肝癌男性多于女性，而甲状腺癌、乳腺癌则女性高发。

以卵巢癌为例（与HRD高度相关），其年新发病例数在我国女性生殖系统恶性肿瘤中位居前列，且死亡率高，约70%的患者确诊时已为晚期。研究表明，高达20-25%的上皮性卵巢癌患者携带BRCA1/2等HRR相关基因的胚系突变。识别这些突变，不仅有助于评估家族遗传风险，更直接指导PARP抑制剂等靶向药物的使用，显著改善患者预后。

二、 检测决策指南

本检测适用于具有以下情况之一的个体，以评估其肿瘤遗传风险及治疗敏感性：

三、 检测流程

规范的检测流程是保证结果准确性和有效性的基础。

四、 核心基因与关联药物/疾病

本检测涵盖的139个基因主要分为以下几大类，其发现对临床实践具有直接影响：

五、 阳性结果的预防与监测策略

若检测发现致病性或可能致病性的胚系基因突变，并不意味着一定会患癌，但表明个体患特定肿瘤的风险显著增高。基于检测结果的主动管理可以显著降低癌症发生风险或实现早诊早治。

• 增强监测：针对风险器官，开始更早、更频繁的专项筛查。例如，BRCA1/2突变携带者需从更年轻年龄开始进行乳腺MRI和钼靶检查，并考虑输卵管卵巢的监测。
• 预防性手术：对于某些高风险情况（如BRCA1/2突变携带者的预防性乳腺/卵巢输卵管切除术），可显著降低癌症发病率和死亡率。这是一项重大的个人决策，需经过多学科团队和遗传咨询充分讨论。
• 化学预防：某些药物（如他莫昔芬用于乳腺癌高风险女性）可能降低特定癌症风险。
• 生活方式干预：保持健康体重、规律运动、均衡饮食、避免吸烟饮酒等，对降低总体癌症风险有益。
• 家族成员（ cascade screening）：阳性结果者的直系亲属（子女、兄弟姐妹、父母）有50%的概率携带相同突变。建议其进行该特定位点的验证性检测，以便对高风险亲属进行早期管理。