泛实体瘤-919基因（组织版）

1. 项目介绍

产品名称：泛实体瘤-919基因（组织版）是一款基于下一代测序技术的高通量基因检测产品。它通过对肿瘤组织样本进行深度测序，一次性分析919个与实体瘤发生、发展、治疗及预后密切相关的基因，全面揭示肿瘤的基因组变异图谱。

临床应用与价值：本检测旨在为泛实体瘤患者寻找靶向治疗、免疫治疗及化疗的潜在机会，评估遗传风险，并辅助进行分子分型与预后判断。其核心价值在于将海量的分子信息转化为临床可操作的诊疗决策依据。

中国实体瘤流行病学背景（数据来源：中国国家癌症中心最新统计）：恶性肿瘤已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。总体而言，中国恶性肿瘤年新发病例数约数百万，发病率与死亡率仍呈上升趋势。全癌种的年龄标准化五年生存率在过去十年虽有显著提升，但仍与发达国家存在差距，凸显了精准治疗的重要性。发病年龄方面，多数实体瘤的发病率从40岁以后快速上升，高发年龄集中在60-74岁。性别分布上，不同癌种差异显著，例如肺癌、肝癌男性多于女性，而甲状腺癌、乳腺癌则女性高发。这些数据深刻说明，面对如此庞大的患者群体和复杂的疾病谱，基于基因检测的个体化诊疗是提高疗效、改善生存的必由之路。

2. 检测内容详解

本检测涵盖919个基因，全面扫描以下关键变异类型，并与临床诊疗指南、权威数据库及临床试验证据相关联。

3. 检测技术原理

本检测采用基于杂交捕获的新一代测序技术，确保检测的广度、深度与准确性。

• DNA提取与建库：从福尔马林固定石蜡包埋组织切片中提取高质量的肿瘤基因组DNA，经过片段化、末端修复、加接头等步骤构建测序文库。
• 目标区域捕获：使用特异性探针与文库中的目标基因区域进行杂交捕获，富集919个目标基因的全部外显子及部分内含子区域，确保覆盖所有关键变异位点。
• 高通量测序：将捕获后的文库在高通量测序仪上进行双端测序，产生海量的序列读数，平均测序深度极高，保证低频突变的检出能力。
• 生物信息学分析：对原始测序数据进行质控、比对、变异识别和注释。通过专业算法区分体细胞突变与胚系突变，分析TMB、MSI等复杂标志物，并与国际权威药物数据库进行匹配，生成结构化报告。

4. 适用人群

以下五类实体瘤患者尤其适合进行本检测，以指导全程化管理：

• 初诊患者，需明确分子分型：尤其是晚期或转移性实体瘤患者，在制定一线治疗方案前，通过检测寻找最佳靶向或免疫治疗机会。
• 耐药或进展后需换药：当前治疗方案失败后，检测有助于发现新的耐药机制和潜在的治疗靶点，指导后线治疗选择。
• 术后监测与复发风险评估：对手术切除的肿瘤组织进行检测，明确高危分子特征，为术后辅助治疗决策和复发监测提供基线信息。
• 遗传风险评估：有个人或家族肿瘤史的患者，通过检测肿瘤组织（必要时补充胚系验证）评估是否存在遗传性肿瘤综合征风险。
• 罕见肿瘤或难以明确病理分类的肿瘤：通过分子图谱辅助诊断，或寻找跨癌种的治疗靶点。

5. 检测流程

检测流程规范严谨，确保样本与数据质量。

• 第一步：临床医嘱与知情同意。主治医生根据患者病情评估检测必要性，开具检测医嘱，并与患者充分沟通知情同意。
• 第二步：样本采集与处理。由病理科提供符合要求的FFPE组织切片（白片或卷片）及对应的病理报告。样本需满足一定的肿瘤细胞含量要求。
• 第三步：样本寄送与登记。样本在低温条件下安全转运至实验室，并进行双人核对与信息录入系统。
• 第四步：实验室检测与生信分析。严格遵循标准操作流程进行实验操作，全程质控。生信分析团队进行数据分析与解读。
• 第五步：报告生成与交付。报告由分子病理医师及临床专家审核签发，通过安全方式交付至临床医生手中。报告周期约为7个工作日。

6. 预防与监测

基因检测的价值不仅在于治疗，还贯穿于治疗后的全程管理。

• 术后规律随访：根据原发癌种和分期，制定个体化的随访计划，通常术后2年内每3-6个月复查，之后逐渐延长间隔。随访内容包括体检、肿瘤标志物、影像学检查等。
• ctDNA动态监测：对于已完成组织基因检测的患者，可利用其检测到的独特突变作为个体化标记，通过定期抽血检测循环肿瘤DNA，实现无创、动态的疗效评估与复发监测。
• MRD评估：在根治性治疗（如手术）后，通过高灵敏度的ctDNA检测评估微小残留病灶，能比影像学更早预警复发风险，为是否需要进行辅助强化治疗提供关键信息。

这种“组织基线检测+液体动态监测”的模式，构成了精准医学时代肿瘤全程管理的闭环。

7. 报告解读

一份专业的报告是连接检测结果与临床实践的桥梁。我们的报告将清晰呈现：

• 突变分类与临床意义：明确列出具有明确致病性的驱动突变、可能致病突变、意义未明突变及良性多态。重点解读与当前疾病相关的变异。
• 个体化用药建议：基于检测到的变异，分层列出：
  • 标准治疗：国内外权威指南明确推荐的靶向或免疫治疗方案。
  • 临床试验：针对罕见突变或耐药情况，匹配正在招募的国内相关临床试验信息，为患者提供前沿治疗机会。
  • 潜在获益药物：基于相同作用通路或跨癌种证据，提示有潜在疗效的药物。
  • 耐药提示：分析可能导致对某类药物原发或继发耐药的基因变异。
• 遗传咨询建议：若检测提示可能存在胚系致病突变，报告将明确提示，并建议进行遗传咨询及家系验证。
• 监测建议：根据检测结果，提出后续监测的重点和策略建议。

最终解读权与决策权：报告的所有内容均需由主治医生结合患者的具体病情、体能状况、治疗史及药物可及性进行综合判断，制定最终的个体化治疗方案。