产前CNV-seq（含STR）

为什么我们需要关注胎儿的染色体？——从一次遗传咨询门诊说起

苏仙区万核医学基因检测咨询中心提供专业的产前CNV-seq（含STR）检测服务。预约电话：400-178-9498

在遗传咨询门诊，一位准妈妈拿着她的唐氏筛查高风险报告，忧心忡忡地问我：“医生，这个结果意味着什么？我的宝宝会有问题吗？” 我告诉她，这提示胎儿患染色体异常的风险增高了，但筛查不是确诊。为了获得更明确的答案，我向她详细解释了产前CNV-seq（含STR）检测。这不仅仅是为了回答她此刻的疑问，更是基于一个严峻的公共卫生现实：我国是出生缺陷高发国家，发生率约为5.6%，每年新增的出生缺陷儿数目接近100万例。其中，染色体异常和基因组病是导致出生缺陷、自然流产及智力障碍的重要原因之一。例如，大家熟知的唐氏综合征（21三体综合征）在新生儿中的发生率约为1/600至1/800。随着生育年龄的推迟，高龄孕产妇（分娩年龄≥35岁）的比例逐年上升，这进一步增加了染色体非整倍体的风险。同时，研究显示，平均每个正常人可能携带2.8个隐性遗传病的致病变异，这些变异虽然对携带者本人通常无害，但若夫妻双方携带相同疾病的致病突变，则每次生育均有1/4的概率生出患病的孩子。因此，在产前阶段进行精准、全面的染色体和基因组水平检测，是现代优生优育不可或缺的一环，能有效预防严重出生缺陷的发生。

一、项目介绍：更全面的产前染色体基因组检测

产前CNV-seq（含STR）检测是一项基于二代测序技术的高通量产前检测项目。它整合了低深度全基因组测序（CNV-seq）与短串联重复序列（STR）分析，旨在对胎儿染色体进行更全面、更精准的评估。CNV-seq技术能够一次性检测所有23对染色体的数目异常（非整倍体）和100kb以上的染色体微缺失/微重复（拷贝数变异，CNV），覆盖数百种明确的基因组病。而STR分析则专门用于辅助判断母体细胞污染以及三倍体等整倍体异常，确保检测结果的胎儿来源可靠性。该检测是对传统染色体核型分析及染色体微阵列分析（CMA）的有效补充和延伸，尤其在高分辨率检测基因组不平衡结构异常方面具有显著优势。其临床应用核心在于辅助诊断由染色体数目或结构异常所导致的各类疾病，为临床决策和遗传咨询提供关键分子证据，是实现优生优育的重要技术保障。

二、检测内容详解

本检测通过一次采样，实现对多种染色体和基因组异常的同步分析，具体覆盖范围与性能指标如下：

注：实际报告的分辨率（即可报告的最小缺失/重复片段大小）严格遵循国家相关专家共识及送检医疗机构的技术要求，通常在100kb及以上水平，确保所报临床意义的明确性。

三、检测技术原理：从样本到报告的精准旅程

产前CNV-seq（含STR）检测是一个集成了分子生物学、高通量测序与生物信息学的精密流程，主要步骤包括：

• 1. 样本采集与处理：获取合格的羊水或孕妇外周血（用于无创产前检测，NIPT）样本。羊水样本需经过离心分离获取胎儿脱落细胞。
• 2. DNA提取与建库：从样本中提取基因组DNA，经过片段化、末端修复、加接头等步骤，构建可用于上机测序的DNA文库。
• 3. 高通量测序：将构建好的文库在二代测序仪上进行低深度全基因组测序，通常产生数百万条序列读长。
4. 生物信息学分析：
• CNV分析：将测序得到的读长比对到人类参考基因组，通过统计全基因组范围内的序列覆盖深度，利用算法判断染色体是否存在拷贝数增加或减少的区域。
• STR分析：同步分析基因组中多个高度多态性的STR位点，通过计算等位基因的峰图与比例，判断样本是否存在三倍体异常或显著的母体细胞污染。
• 5. 数据解读与报告签发：由临床遗传学专家和生物信息分析师对分析结果进行综合解读，区分临床意义明确的致病性变异、意义不明确的变异以及良性多态，最终形成具有临床指导意义的检测报告。

四、适用人群：哪些孕妇需要特别关注？

结合我国《产前诊断技术管理办法》及相关专家共识，以下情况的孕妇是进行产前CNV-seq（含STR）检测的重点人群：

• 高龄孕妇：分娩时年龄≥35周岁。
• 血清学筛查异常：唐氏筛查或无创产前检测（NIPT）提示高风险的孕妇。
• 超声软指标异常或结构畸形：如NT增厚、心室强光点、肾盂分离、脉络丛囊肿、先天性心脏病、颅面部畸形等。
• 不良孕产史：曾有不明原因的自然流产、死胎、死产或生育过染色体异常患儿的夫妇。
• 家族遗传病史：夫妇一方或家族成员患有染色体病、基因组病或遗传性代谢病。
• 其他情况：夫妇一方为染色体平衡易位或倒位携带者；本次妊娠为试管婴儿（PGT助孕后）；孕妇有明确的致畸物接触史等。

五、最佳检测时机与标准化流程

规范的检测时机和流程是保证检测成功率和结果准确性的前提。

• 最佳孕周：
  • 对于羊膜腔穿刺取样，推荐在妊娠18-24周进行。此时羊水量充足，胎儿细胞活性好，穿刺风险相对较低。
  • 对于基于孕妇外周血的无创产前检测（NIPT），可在妊娠12周以后进行。
• 采样方法：
  • 介入性产前诊断样本（羊水）：由经验丰富的医生在超声引导下进行羊膜腔穿刺，抽取适量羊水。此为确诊性检测的金标准样本来源。
  • 母亲外周血：用于无创产前检测（NIPT），仅需抽取孕妇静脉血。此为筛查性检测。
• 报告周期：自实验室收到合格样本之日起，常规报告周期为7个工作日。如遇复杂病例需进一步验证或会诊，时间可能适当延长。

六、孕期监测与后续遗传咨询

产前CNV-seq检测是孕期管理的一个重要节点，其结果需要整合到整个孕期的系统监测中。

• 结果整合与随访：无论检测结果如何，都应结合详细的超声结构筛查（建议在孕20-24周进行）进行综合评估。对于检测发现临床意义不明变异（VUS）或良性变异的孕妇，建议定期产检，监测胎儿生长发育情况。
• 阳性结果转介：一旦检测发现致病性或可能致病性的染色体异常，应立即转介至产前诊断中心或临床遗传咨询门诊。遗传咨询专家会向夫妇双方详细解释疾病的临床表现、预后、治疗及遗传方式，并提供全面的医学和心理支持。
• 再生育指导：对于确诊异常的家庭，遗传咨询将提供至关重要的再生育指导。这可能包括评估再发风险、介绍产前诊断或胚胎植入前遗传学检测（PGT）等干预措施，为家庭未来的生育计划提供科学依据。

七、报告解读：理解不同结果的含义与应对

检测报告是临床决策的直接依据，正确理解其含义至关重要。

• 阴性结果：表示在本检测分辨率范围内，未发现明确的染色体非整倍体及致病性拷贝数变异。这可以极大地缓解孕妇的焦虑，但需要明确告知，任何检测都有其局限性，阴性结果不能排除检测范围之外的其他遗传病（如单基因病、平衡易位等）或结构畸形的可能。建议继续完成后续的常规产检和超声检查。
• 阳性结果：报告明确提示存在致病性或可能致病性的染色体异常。此时，遗传咨询至关重要。医生会结合超声表现，详细解释该异常对胎儿健康可能造成的影响。夫妇双方需要在充分知情和理解的基础上，审慎做出后续的妊娠管理决策。
• 临床意义不明变异（VUS，灰区结果）：指发现了染色体片段的缺失或重复，但其临床意义在当前医学认知下无法明确判断。处理此类结果需格外谨慎。建议进行父母验证（即对夫妇双方进行同步检测），若该变异遗传自表型正常的父母，则其致病风险通常大大降低。同时，需加强胎儿超声监测，并可能需多学科会诊。遗传咨询师会持续关注相关数据库的更新，以便在未来获得新证据时进行再解读。

总之，产前CNV-seq（含STR）检测作为一项先进的产前遗传学检测技术，为预防出生缺陷构筑了一道重要的防线。它通过为临床医生和准父母提供更全面、更精准的胎儿染色体基因组信息，助力实现科学孕育、健康生育的目标。所有检测决策都应在专业医生的指导下，基于充分的知情同意后做出。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

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