BRCA1/2基因检测

BRCA1/2基因检测：精准诊疗与遗传风险管理的基石

根据最新的NCCN（美国国家综合癌症网络）与CSCO（中国临床肿瘤学会）指南，对于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种实体瘤患者，进行BRCA1/2基因检测已成为标准诊疗路径的重要组成部分。检测结果不仅为PARP抑制剂等靶向治疗提供关键依据，指导临床用药决策，更能明确患者的遗传性肿瘤风险，对其个人及家族的癌症预防与健康管理具有深远意义。因此，规范化的基因检测是践行肿瘤精准医疗、实现个体化全程管理的必要前提。

1. 项目介绍与流行病学背景

BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，其编码的蛋白参与DNA双链损伤的同源重组修复（HRR）。当这两个基因发生致病性胚系或体系突变时，DNA修复功能受损，导致基因组不稳定性增加，从而显著提升个体罹患多种癌症的风险，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

在中国，相关癌种的疾病负担沉重。根据中国国家癌症中心发布的最新数据：

• 乳腺癌：是中国女性最常见的恶性肿瘤，年新发病例数约42万，占女性新发癌症总数的19.9%。发病率在20岁后迅速上升，45-54岁年龄组达到高峰。中国乳腺癌患者的5年相对生存率已提升至82%左右，但地区差异显著。
• 卵巢癌：年新发病例数约5.7万，死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，5年生存率长期徘徊在40%左右，约70%的患者确诊时已为晚期。高发年龄在50-60岁。
• 前列腺癌与胰腺癌：发病率亦呈上升趋势。前列腺癌年新发病例数约12.5万，高发年龄在65岁以上，男女比例悬殊。胰腺癌年新发病例数约12.5万，5年生存率不足10%，是预后极差的癌种之一。

研究表明，在中国乳腺癌和卵巢癌患者中，BRCA1/2致病性胚系突变携带率分别约为5-10%和20-25%。对这些高危人群进行精准识别与管理，是改善预后、降低死亡率的关键环节。

2. 检测内容详解

本检测采用下一代测序技术，全面覆盖BRCA1和BRCA2基因的全部编码区及剪切区域。检测结果将为临床提供多维度的信息支持，具体如下表所示：

注：检测可区分胚系突变与体系突变，这对于判断遗传风险至关重要。胚系突变来源于遗传，存在于所有体细胞中，与遗传性肿瘤综合征相关；体系突变仅存在于肿瘤细胞中，为体细胞自发突变。

3. 检测技术原理

本检测基于高通量测序平台，采用目标区域捕获结合NGS技术，确保检测的准确性与全面性。流程主要分为四个核心步骤：

• 文库构建：从组织（福尔马林固定石蜡包埋组织）或血液（外周血）样本中提取基因组DNA，经过片段化、末端修复、加接头等步骤，构建出可用于测序的DNA文库。
• 目标区域捕获：使用特异性探针与文库中的BRCA1/2基因目标区域进行杂交捕获，富集目标序列，排除无关基因组区域的干扰，提高检测效率与深度。
• 高通量测序：将捕获纯化后的文库在测序仪上进行双端测序，产生海量的短序列读数，确保每个目标碱基均被高深度覆盖（通常>500×），以灵敏地检测出低频突变。
• 生物信息学分析与解读：原始数据经过质控、序列比对、变异识别（单核苷酸变异、小片段插入缺失、大片段重排等）后，依据国际权威数据库与指南（如ACMG、ENIGMA、ClinVar）对变异进行致病性分类，并生成最终报告。

4. 适用人群

以下五类人群是进行BRCA1/2基因检测的主要适用对象：

• 初诊分型患者：新确诊的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌患者，用于指导一线治疗方案选择，尤其是评估PARP抑制剂维持治疗的获益可能性。
• 耐药或需换药患者：对于铂类化疗或其它治疗方案耐药、疾病进展的晚期患者，检测可为后续治疗，特别是PARP抑制剂的应用提供依据。
• 术后监测与预后评估：携带BRCA突变的患者具有特定的复发风险模式，检测结果有助于制定个体化的术后随访和监测策略。
• 遗传风险评估：个人或家族具有以下情况者，建议进行遗传咨询并考虑胚系突变检测：早发乳腺癌（≤45岁）、卵巢癌、多原发癌、男性乳腺癌、家族中多人患相关癌症、已知家族性突变携带者的一级亲属。
• 高危人群筛查：对于经过遗传咨询评估为高危的未患病个体，可考虑进行检测以明确风险，并采取积极的预防措施（如加强筛查、预防性手术等）。

5. 检测流程

为确保检测质量与报告的临床可用性，检测遵循标准化流程：

1. 临床医嘱与知情同意：临床医师根据指南和患者情况开具检测申请，并与患者充分沟通检测的目的、意义及局限性，签署知情同意书。
2. 样本采集：根据检测目的采集相应样本。组织样本（肿瘤组织）优先用于体系突变分析；血液样本（外周血）用于胚系突变分析或当组织不可及时作为替代。
3. 样本寄送与登记：样本按要求保存（如组织常温、血液冷藏），连同申请单快速寄送至实验室。实验室接收样本后进行唯一编号登记与前处理。
4. 实验室检测与质控：实验过程严格执行标准操作程序，并设置阳性、阴性及空白对照进行全程质控，确保检测结果的可靠性。
5. 报告出具与交付：检测完成后，实验室在约定周期内（通常为7个工作日）出具包含检测结果、变异解读、临床意义及建议的正式报告，并通过安全途径送达申请医师。

6. 预防与监测策略

对于BRCA1/2突变携带者，无论其为肿瘤患者还是健康高危个体，均应启动系统的预防与监测计划。

• 术后随访与筛查：携带BRCA突变的肿瘤患者治疗后，应遵循更紧密的随访计划。例如，乳腺癌幸存者除常规体检外，建议考虑乳腺MRI与钼靶联合筛查；卵巢癌幸存者需定期监测CA-125等肿瘤标志物及影像学。
• 循环肿瘤DNA监测与MRD评估：对于接受治疗后的患者，定期通过液体活检检测血液中的循环肿瘤DNA，可以动态监测分子残留病灶，较影像学更早地提示复发风险，指导干预时机。
• 健康携带者的风险管理：对于未患病的胚系突变携带者，可依据相关指南采取风险降低措施，如从25-30岁起开始乳腺专项筛查、考虑预防性乳腺/卵巢输卵管切除术（需多学科评估与充分咨询）、定期进行胰腺癌筛查（针对BRCA2突变）等。

7. 报告解读要点

临床医师在解读报告时，应重点关注以下核心内容：

• 突变分类：报告将明确标识检出的变异，并根据国际标准分为“致病性”、“可能致病性”、“意义不明”、“可能良性”和“良性”五类。临床决策主要依据前两类。
• 用药建议：报告会基于突变结果和患者的癌种，明确指出是否适用PARP抑制剂等靶向治疗，并关联相应的国内外治疗指南与临床研究证据等级。
• 遗传咨询建议：若检出致病性胚系突变，报告会强烈建议患者进行专业的遗传咨询，并对其一级亲属进行遗传风险评估和可能的级联检测。
• 临床试验匹配：部分报告可能会提示该突变类型是否有正在进行的相关新药临床试验，为晚期患者提供更多治疗选择信息。

综上所述，BRCA1/2基因检测是连接肿瘤精准治疗与遗传性肿瘤预防的关键桥梁。通过规范化的检测与科学的解读管理，能够为患者及其家庭带来确切的临床获益与长期健康保障。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。