侵袭性真菌靶向测序

侵袭性真菌靶向测序：精准诊断的新利器

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侵袭性真菌感染（IFI）是临床诊疗中的重大挑战，抑制及危重症人群中，隐匿、进展、率高。传统的诊断方法存在周期长、灵敏度低等局限，常导致诊断延迟和误诊，严重影响预后。随着分子诊断技术的发展，侵袭性真菌靶向测序技术应运而生，它通过多重PCR结合二代测序技术，针对性地对特定真菌体进行高灵敏度、高特异性的检测，为临床快速明确、指导精准抗真菌治疗提供了强有力的。

一、 精准诊断体的重要性

中国是感染较重的国家之一。数据显示，中国结核数量第三，社区获得性肺炎不下，而脓毒症的死亡率更是严峻的临床问题。在医院环境中，重症监护（ICU）的医院感染发生率可达15%至30%，真菌感染，特别是侵袭性曲霉和念珠菌血症，是导致死亡的重要原因。与此同时，菌耐药形势日益严峻，耐药菌检出率逐年增长，使得经验性用药的失败风险增加。在此背景下，实现对体的快速、精准鉴定，实施有效治疗、改善预后的，也是遏制抗菌药物滥用、减缓耐药性发展的重要策略。对于侵袭性真菌感染而言，早诊断、早治疗能显著降低率，精准诊断的重要性不言而喻。

二、 诊断方案对比分析

目前，临床用于侵袭性真菌感染的学诊断方法传统、特异性PCR、宏基因组测序（mNGS）以及靶向测序。每种方法各有特点与适用范围。

通过对比可见，侵袭性真菌靶向测序在保留mNGS宽谱检测优势的同时，通过靶向富集显著提升了目标真菌的检测灵敏度与测序深度，并有效降低了宿主背景干扰和检测成本，在已知可疑真菌感染的定向排查中展现出独特价值。

三、 侵袭性真菌靶向测序的核心优势

1. 高灵敏度与特异性： 通过多重PCR对目标真菌基因组特定区域进行特异性扩增富集，即使样本中体含量极低（如血液样本），也能有效捕获，显著提高检出率，同时有效非目标序列干扰。
2. 检测谱系宽且精准： 可一次性覆盖临床常见的76种侵袭性真菌，念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉目真菌、耶氏肺孢子菌等，并能精确鉴定至种或属水平，有助于区分菌与定植菌。
3. 报告周期短： 从样本接收到报告，通常需24至48小时，远快于传统，能够为危重早期抗真菌治疗决策争取宝贵时间。
4. 广泛的样本适应性： 支持外周血、肺泡灌洗液、脑脊液、组织等多种临床样本类型，满足不同部位感染灶的检测需求。
5. 鉴别诊断与耐药提示： 明确种类，可鉴别侵袭性感染与定植或污染。部分检测方案还能同时检测与耐药基因突变，为临床用药提供分子依据。

四、 主要临床应用场景

• 抑制宿主发热查： 对于血液肿瘤、实体器官移植、造血干细胞移植等长期中性粒细胞缺乏或使用强效抑制剂，出现不明原因发热时，是进行检测的重要指征。
• 危重症疑似真菌感染： ICU中长期使用广谱抗生素、存在多部位导管、经历重大手术或患有阻塞性肺、重症肺炎，当临床怀疑合并侵袭性真菌感染时。
• 传统检测阴性但临床高度怀疑： 当血、G试验、GM试验等结果阴性或模棱两可，但临床表现、影像学特征（如肺部晕轮征、新月征）强烈提示侵袭性真菌时。
• 抗真菌治疗疗效监测： 对于确诊，在治疗过程中动态监测体载量的变化，可为评估疗效、调整治疗方案提供参考。
• 非感染的排查： 用于排查地域性流行真菌、罕见真菌或传统方法难以鉴定的真菌。

五、 在感染预防与控制中的价值

快速准确的诊断本身就是感染防控一环。侵袭性真菌靶向测序能够早期识别感染源，特别是在医院感染暴发调查中，通过精确的分子分型，有助于追溯感染传播链，及时采取隔离和消毒措施。同时，通过明确体可能的耐药信息，可以促进抗菌药物的合理使用，减少广谱抗真菌药物暴露，从整体上降低医院真菌耐药的选择压力，是落实精准感控策略的重要技术支撑。

、 检测须知

样本采集与送检： 需要求采集相应样本（如无菌体液需无菌操作，组织样本应选择新鲜组织），并使用专用的无菌容器保存。采集后应尽快低温运送至实验室，降解。
结果解读： 检测结果需由临床医生结合临床表现、影像学检查、微生物学检查结果及宿主因素进行综合解读。阳性结果需区分侵袭性感染、定植或环境污染；阴性结果不能排除感染，样本采集前已使用抗真菌药物、样本取材不当或体不在检测面板。
技术局限性认知： 该技术主要检测预设靶标真菌，对于面板外的体或发生引物结合区重大变异的体可能存在漏检风险。它不能替代传统，因为获得的菌株可用于进一步的表型药敏试验。

总之，侵袭性真菌靶向测序作为一种的分子诊断技术，快速、精准、灵敏度高的特点，正成为传统诊断方法的重要和完善。在应对复杂、危重的侵袭性真菌感染战斗中，它为临床医生提供了更锐利的“眼睛”，有助于推动抗真菌治疗从经验性向精准化迈进，最终改善生存结局。

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