单样本-DNA损伤修复胚系45基因分子分型研究

在肿瘤科门诊，一位新确诊和家属面对复杂的治疗选择，常感到迷茫。主治医生在详细片和了解后，可能会这样建议：“根据目前的诊疗规范前沿研究，除了常规的分型，我们建议您进行一项针对DNA损伤修复（DDR）基因的胚系分子分型检测。这项检测能从基因组层面，更评估肿瘤的特性，为后续是否能够采用靶向治疗、治疗，乃至评估家族遗传风险，提供决策依据。”

1. 项目介绍与癌种学背景

沿河土家族自治县万核医学基因检测咨询中心提供专业的单样本-DNA损伤修复胚系45基因分子分型研究检测服务。预约电话：400-178-9498

单样本-DNA损伤修复胚系45基因分子分型研究是一款基于下一代测序（NGS）技术的肿瘤基因检测产品。它专注于从血液白细胞中一次性检测45个与DNA损伤修复密切胚系基因。DDR通路是维持基因组稳定的核心防线，功能缺失与多种实体瘤的发生、发展及治疗反应。通过识别胚系突变，揭示肿瘤的“弱点”，指导PARP抑制剂等靶向药物的使用，还能评估本人家族的遗传性肿瘤风险。

该检测属于泛实体瘤检测范畴，临床意义覆盖了众多高发癌种。根据中国国家癌症中心发布的最新数据，中国恶性肿瘤沉重：总体约为每10万人中293.91人，死亡率约为每10万人中174.55人。整体5年生存率在过去十年虽有显著提升，但仍与发达国家存在差距，约为40.5%。癌症随年龄增长而上升，高发年龄在60-74岁之间。男性高于女性，男女比例约为1.14:1。中国每年新发恶性肿瘤数预计450万例。在此背景下，以DDR基因为代表的分子分型，正成为突破传统治疗瓶颈、实现个体化精准医疗、提升生存预后的重要。

2. 检测详解

本检测panel经过精心设计，涵盖DDR通路的核心基因，同源重组修复（HRR）、错修复（MMR）、范可尼贫血（FA）等通路。下表列举了部分核心基因临床意义：

选择检测方案时，需考虑覆盖度与适用场景。相较于检测BRCA1/2的小panel，本45基因panel能更评估HRR状态，发现更多可能从PARP抑制剂中获益；相较于数百甚至上千基因的大panel，它更聚焦于有明确临床指导意义的DDR胚系基因，性价比更高，适用于初诊时寻求靶向或治疗机会、或需要进行遗传风险评估的实体瘤。

3. 检测技术原理

本检测采用成熟的NGS技术流程，确保结果准确可靠：

• 样本处理与建库：采集受检外周血，分离白细胞提取基因组DNA。将DNA片段化后，连接特异性接头，构建测序文库。
• 目标区域捕获：使用特异性探针与文库杂交，精准捕获45个目标基因外显子及相邻子区域，富集目标序列。
• 高通量测序：在高通量测序平台上进行双端测序，确保每个目标区域达到足够的测序深度（通常>500x），以准确识别低频变异。
• 生物信息学分析：原始数据经过质控、比对、去重后，进行变异检测（单核苷变异SNV、小片段缺失Indel）。通过多数据库比对和算法预测，对检测到的变异进行性分类（遵循ACMG指南）。

4. 适用人群

以下五类人群可考虑进行此项检测：

• 初诊分型：卵巢癌、、癌、癌等与DDR通路高度癌种的初诊，用于寻找PARP抑制剂等靶向治疗机会。
• 耐药或需换药：标准治疗失败后，寻找新的治疗靶点，例如铂类化疗敏感后复发的卵巢癌评估PARP抑制剂维持治疗资格。
• 术后监测需求：通过明确胚系突变状态，可为后续使用ctDNA进行微小残留（MRD）监测提供个体化定制的分子标签。
• 遗传风险评估个体：个人或家族有多发肿瘤、早发肿瘤、或特定癌种（如三阴性、卵巢癌），进行遗传性肿瘤综合征评估。
• 高危人群筛查：对于已发现家族中携带明确胚系突变的高危健康人群，在遗传咨询后进行检测，以明确自身携带状态，指导主动健康管理。

5. 检测流程

流程便捷，通常在7个工作完成报告：

• 步骤一：临床医嘱与同意：临床医生根据评估，检测医嘱。检测机构专业人员会进行检测前咨询，详细说明检测目的、意义、局限，并签署同意书。
• 步骤二：样本采集：由医护人员采集受检外周血至专用EDTA抗凝管中（通常需8-10ml），轻柔颠倒混匀，溶血。
• 步骤三：样本寄送：样本在低温条件下（通常使用冰袋）快速寄送至中心实验室，确保样本活性与稳定性。
• 步骤四：实验室检测与分析：实验室接收样本后，进行质检、编号、前述的建库、捕获、测序及生信分析流程。
• 步骤五：报告生成与交付：生成检测结果、变异解读、临床意义及建议的详细报告，由专业团队交付给主治医生，并提供报告解读支持。

6. 预防与监测策略

对于检测出胚系性突变的及家属，需建立长期的预防与监测体系：

• 术后随访：肿瘤术后应遵循CSCO等指南进行规律随访，频率通常为治疗后2每3-6个月一次，2-5每6-12个月一次，5年后每年一次。体检、肿瘤标志物及影像学检查。
• ctDNA动态监测：利用肿瘤个体化突变谱（如本次检出的胚系突变结合体细胞突变），可通过定期抽血检测循环肿瘤DNA（ctDNA），比影像学更早地提示复发风险，实现分子层面的复发监测。
• MRD评估：在根治性治疗（手术或放化疗）后，通过高灵敏度检测技术（如NGS）检测血液中是否存在MRD，是评估治疗彻底性和预测复发风险的重要。明确的突变谱是进行个性化MRD监测的前提。
• 健康携带风险管理：对于未患癌但携带突变的高危健康个体，需根据癌种的筛查指南（如增加MRI、卵巢及CA125检查频率等），进行早筛早检。

7. 报告解读要点

一份专业的检测报告是连接检测结果与临床实践的桥梁，解读需：

• 突变分类解读：报告会明确列出检测到的基因变异，并根据标准分为“性”、“可能性”、“意义不明”、“可能良性”、“良性”五类。临床决策主要依据前两类。
• 用药建议：报告会基于现有高级别临床研究证据和指南，明确指出该突变是否已获批的靶向药物（如PARP抑制剂对应BRCA突变）、或可能增加对特定化疗药物（如铂类）的敏感性。
• 临床试验：对于暂无标准靶向治疗方案的突变，报告可能提供正在进行的临床试验信息，为提供前沿治疗机会的参考。
• 遗传咨询建议：若检出性胚系突变，报告会强烈建议进行遗传咨询，并考虑对直系亲属进行级联检测，以管理家族遗传风险。

总之，单样本-DNA损伤修复胚系45基因分子分型研究，是从遗传根源，为实体瘤精准治疗和家族健康管理提供的一份“基因地图”。它帮助临床医生在纷繁复杂的治疗选择中，找到针对性、更可能有效的治疗路径，最终惠及。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。