双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究：肿瘤精准诊疗的循证利器

摘要：随着精准医学理念的深入，基于下一代测序（NGS）技术的液体活检在肿瘤诊疗中扮演着日益关键的角色。最新的NCCN及CSCO指南均强调，对于晚期实体瘤患者，尤其是标准治疗失败或缺乏标准治疗方案时，进行包含DNA损伤修复（DDR）通路相关基因在内的多基因分子检测，是寻找潜在靶向治疗和免疫治疗机会、制定个体化治疗策略的必要步骤。本产品“双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究”正是基于此临床需求，通过同时分析患者血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）和配对白细胞基因组DNA（gDNA），实现对包括DDR通路核心基因在内的45个关键基因的精准分型，为临床决策提供高循证等级的分子依据。

1. 项目介绍与流行病学背景

恶性肿瘤已成为严重威胁中国居民健康的重大公共卫生问题。根据中国国家癌症中心发布的最新数据，中国整体癌症负担依然沉重，年新发病例数约457万例。其中，肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等常见实体瘤占据新发病例和死亡病例的前列。以肺癌为例，其发病率和死亡率均位居首位，年新发病例数超过80万，5年生存率在过去十年虽有提升，但仍不足20%。癌症发病存在显著的年龄与性别差异，多数癌种发病率自40岁后快速上升，高发年龄集中于60-74岁；在性别比例上，除乳腺癌、甲状腺癌等特定癌种外，总体男性发病率高于女性。

在此背景下，传统的组织活检存在侵入性强、时空异质性、难以重复获取等局限。液体活检，特别是基于血液ctDNA的检测，以其无创、便捷、可动态监测的优势，成为组织活检的重要补充乃至替代方案。本产品聚焦于与肿瘤发生发展、治疗应答及耐药密切相关的45个基因，尤其深度覆盖了DNA损伤修复（DDR）通路基因（如BRCA1/2, ATM, CHEK2, PALB2等）。DDR通路功能缺陷是肿瘤的一个重要标志，它不仅与遗传性肿瘤综合征相关，更对PARP抑制剂、铂类药物及免疫检查点抑制剂的疗效具有明确的预测价值。通过“双样本”（血浆ctDNA+白细胞gDNA）设计，可有效区分体细胞突变与胚系突变，对遗传风险评估和治疗选择均至关重要。

2. 检测内容详解

本检测采用NGS技术，一次性对45个与实体瘤靶向治疗、免疫治疗及预后评估密切相关的基因进行测序，涵盖点突变、插入/缺失、拷贝数变异及基因融合等多种变异类型。下表列举了部分核心基因及其临床意义：

注：证据等级根据现有国内外权威指南（如NCCN、CSCO）、FDA/NMPA批准适应症及大型临床研究结果综合评定。完整的45基因列表包含其他关键DDR基因（如CHEK2, PALB2, RAD51C/D等）、细胞周期调控基因、RTK-RAS通路基因等。

3. 检测技术原理

本检测基于高通量测序（NGS）平台，采用经过严格验证的实验室流程，确保结果的准确性与可靠性。

3.1 样本处理与建库

在淮南市大通区做双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究，推荐大通区万核医学基因检测咨询中心提供专业的双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究检测服务。预约电话：400-178-9498

采集患者外周血，通过双管采集分别用于血浆分离和白细胞提取。血浆经离心后，提取循环游离DNA（cfDNA），其中包含肿瘤来源的ctDNA；同时从白细胞中提取gDNA作为对照。随后对cfDNA和gDNA分别进行末端修复、加接头等步骤，构建测序文库。

3.2 目标区域捕获与测序

使用特异性探针对预先设计的45个基因的全部外显子及部分内含子关键区域进行杂交捕获，富集目标序列。捕获后的文库经扩增、纯化后，在NGS平台上进行双端测序，确保每个目标区域达到足够的测序深度（通常血浆ctDNA样本深度>5000X，白细胞对照样本深度>200X），以有效检出低频突变。

3.3 生物信息学分析与双样本比对

下机数据经过质控后，进行序列比对、变异识别和注释。核心步骤是将血浆ctDNA中检出的变异，与配对白细胞gDNA的测序数据进行比对。若变异仅存在于ctDNA中，则判定为体细胞突变，与肿瘤治疗相关；若在白细胞gDNA中也明确存在，则提示为胚系突变，需考虑遗传性肿瘤综合征的可能，并建议进行遗传咨询。此“双样本比对”是区分突变来源、避免假阳性（如克隆性造血）的关键。

4. 适用人群

• 初诊晚期或转移性实体瘤患者： 尤其是病理类型复杂、常规治疗手段有限或拟寻求一线靶向/免疫治疗机会的患者，用于分子分型指导初始治疗决策。
• 标准治疗期间或治疗后发生进展的患者： 用于探索耐药机制（如EGFR T790M, KRAS G12C等）和后续换药治疗的潜在靶点。
• 根治性治疗后的患者： 用于微小残留病灶（MRD）监测和复发风险评估，实现早于影像学的复发预警。
• 具有癌症家族史或个人史的患者： 检测到特定胚系突变（如BRCA1/2, Lynch综合征相关基因）有助于评估遗传风险，指导患者及家属的预防性管理。
• 高危人群的筛查辅助： 结合其他临床指标，可作为特定高危人群（如具有显著家族史）的辅助筛查工具之一。

5. 检测流程

检测流程设计以临床便捷性和时效性为核心，通常可在7个工作日内出具报告。

1. 临床医嘱与知情同意： 临床医师根据患者病情评估，开具检测医嘱，并与患者充分沟通检测的目的、意义及局限性，签署知情同意书。
2. 样本采集： 由专业人员使用专用采血管采集患者外周血。通常需要采集两管，分别用于血浆和白细胞分离。样本采集后需按要求临时保存。
3. 样本寄送： 采集的血液样本在低温条件下，通过专业物流及时运送至中心实验室。
4. 实验室检测与生信分析： 实验室接收样本后，进行质控、核酸提取、文库构建、靶向捕获、高通量测序及上述生物信息学分析。
5. 报告出具与发送： 生成包含检测结果、解读、用药建议及临床试验信息的综合报告，经审核后发送至临床。

6. 预防与监测管理

基于本检测结果，可构建个体化的肿瘤预防与监测体系。

6.1 术后随访与ctDNA监测

对于接受根治性手术的患者，术后定期（如每3-6个月）监测血浆ctDNA，是评估MRD和预测复发风险的有效手段。ctDNA阳性早于影像学复发数周至数月出现，为抢先干预提供了时间窗。

6.2 遗传风险评估与预防

若检测发现明确的致病性胚系突变（如BRCA1/2突变），患者本人罹患其他相关癌症的风险增高，其一级亲属有50%的遗传概率。这要求：

• 对患者：启动针对性的增强监测方案（如乳腺MRI、CA125监测等），并讨论预防性手术（如乳腺/卵巢切除）的可能性。
• 对家属：建议进行遗传咨询和验证性基因检测，实现早预警、早干预。

7. 报告解读要点

临床医生在解读报告时，应重点关注以下几个方面：

• 突变分类与临床意义： 报告会明确变异的类型（如错义突变、无义突变、融合等）和临床意义分级（如致病性、可能致病性、意义不明等）。应优先关注具有I级或II级证据、与已有靶向药物或明确治疗策略相关的变异。
• 个体化用药建议： 报告会基于检测到的变异，列出国内外已获批或处于高级别临床研究阶段的靶向药物、免疫治疗药物或化疗药物建议，并注明对应的适应症和证据等级。
• 临床试验匹配： 对于缺乏标准治疗选择或标准治疗失败的患者，报告可能提供与其基因变异相匹配的正在招募的临床试验信息，为患者提供新的治疗希望。
• 遗传咨询建议： 若检测提示可能存在胚系突变，报告会明确给出进行遗传咨询和家系验证的建议。
• 结果整合： 最终的诊疗决策必须将分子检测结果与患者的病理类型、临床分期、体能状态、既往治疗史及合并症等全方位信息相结合，由多学科团队（MDT）共同制定。

总结： “双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究”是一款基于液体活检和NGS技术的综合性分子检测产品。它通过创新的双样本设计，精准描绘肿瘤的分子图谱，不仅为晚期患者的精准治疗（靶向、免疫、化疗）提供关键决策依据，也在术后监测、复发预警和遗传风险评估中发挥着不可替代的作用。其快速（7个工作日）和无创的特点，高度契合临床实际需求，是推动实体瘤诊疗进入全面精准化管理时代的重要工具。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。