双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究

在肿瘤科门诊，一位新确诊的肺癌和家属焦虑地坐在我面前。在完成影像学和学检查后，我向他们解释道：“根据目前的诊断，我们已经明确了肿瘤的类型和分期。下一步，为了制定最精准、最个体化的治疗方案，我建议您进行一项名为‘双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究’的基因检测。这项检测能帮助我们您肿瘤的‘基因密码’，特别是与DNA损伤修复功能变异，从而判断是否有机会使用更有效、副作用更小的靶向药物或治疗，并评估遗传风险。” 这样的场景，在精准肿瘤学时代已成为诊疗决策一环。

1. 项目介绍与癌种学背景

定西市渭源县双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究预约就选渭源县万核医学基因检测咨询中心提供专业的双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究检测服务。预约电话：400-178-9498

双样本-DNA损伤修复血液45基因分子分型研究是一款基于新一代测序技术，通过采集外周血（血浆与白细胞）进行的高通量基因检测产品。它聚焦于与肿瘤发生、发展及治疗应答密切45个核心基因，深度覆盖DNA损伤修复通路基因。该检测旨在从循环肿瘤DNA中挖掘驱动突变，为泛实体瘤靶向治疗、治疗疗效预测、遗传风险评估及微小残留监测提供分子图谱依据。

恶性肿瘤是中国面临的重大挑战。根据中国国家癌症中心发布的最新数据，中国恶性肿瘤年新例数约406.4万例，死亡数约241.4万例，总体5年生存率约为40.5%，较过去十年虽有提升，但与发达国家仍有差距。癌症存在明显的年龄与性别差异，随年龄增长而上升，约60%的发生在60岁及以上人群；男性总体高于女性。以肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、等为代表的实体瘤是主要的。在这种严峻的形势下，推动精准诊疗，依据肿瘤的分子特征“量体裁衣”，是提高疗效、延长生存、改善生活质量的核心策略。本检测正是这一策略落地的重要。

2. 检测详解

本检测精心筛选了45个与实体瘤诊疗高度基因，涵盖驱动基因、DNA损伤修复基因、治疗生物标志物及遗传性肿瘤易感基因。下表列举了部分核心基因临床意义：

注：证据等级参考权威指南，I级为最高等级。检测同时覆盖ALK、ROS1、RET、NTRK等融合基因，KRAS、BRAF、PIK3CA等常见驱动基因，以及TP53、PTEN等肿瘤抑制基因。

3. 检测技术原理：双样本NGS策略

本检测采用创新的“双样本”设计，即同步采集并分析的外周血血浆和白细胞。

• 血浆样本： 通过高速离心分离血浆，循环肿瘤DNA。ctDNA是肿瘤细胞凋亡或坏死释放到血液中的DNA片段，携带了肿瘤的体细胞突变信息。
• 白细胞样本： 作为样本，用于鉴别携带的胚系遗传变异，确保检测到的体细胞突变（存在于肿瘤）的准确性。

核心技术流程如下：

• 提取与建库： 分别从血浆和白细胞中提取DNA，经过末端修复、加接头等步骤构建测序文库。
• 目标区域捕获： 使用特异性探针杂交捕获45个目标基因外显子及部分子区域，富集与肿瘤诊疗序列。
• 高通量测序： 在成熟的NGS平台上进行深度测序，确保每个目标区域达到足够的覆盖深度，以准确检测低频突变。
• 生物信息学分析： 将测序数据与人类参考基因组比对，通过专业算法识别单核苷变异、小片段缺失、拷贝数变异等。通过对比白细胞与血浆的测序数据，精准区分胚系突变与体系突变，并计算TMB、MSI状态等综合指标。

4. 适用人群

本检测适用于以下临床的泛实体瘤：

• 初诊分型： 新确诊的晚期或转移性实体瘤，类型常见驱动突变（如肺癌、结直肠癌等），或缺乏标准治疗方案的罕见肿瘤，寻找潜在的靶向治疗机会。
• 耐药换药： 当前靶向治疗或化疗后出现进展，探寻耐药机制（如EGFR T790M、C797S突变，MET扩增等），指导下一线治疗方案选择。
• 术后监测与复发预警： 根治性手术后的，通过定期检测ctDNA动态变化，评估微小残留状态，实现早于影像学的复发预警。
• 遗传风险评估： 有个人或家族肿瘤史（特别是早发、多发、罕见肿瘤），通过胚系突变分析评估遗传性肿瘤综合征风险（如林奇综合征、遗传性卵巢癌综合征），指导家系管理。
• 筛查与早诊： 对于高危人群（如长期吸烟、有明确家族史），作为影像学筛查的，在早筛中的常规应用价值仍需更多临床验证。

5. 检测流程

从临床决策到获取报告，流程规范：

• 第一步：临床医嘱与同意。 主治医生根据评估检测，检测医嘱，并向及家属解释检测目的、意义、局限及样本要求，签署同意书。
• 第二步：样本采集。 由专业医护人员采集外周血至特定的cfDNA保存管（用于血浆分离）和EDTA抗凝管（用于白细胞分离）。采血后需轻柔颠倒混匀，并按规定温度临时保存。
• 第三步：样本寄送。 样本在低温条件下快速转运至中心实验室，物流过程温度监控，确保样本质量。
• 第四步：实验室检测与生信分析。 实验室接收样本后，进行质检、编号，随后严格遵循标准化操作流程进行提取、文库构建、捕获、测序及生物信息学分析。
• 第五步：报告生成与交付。 检测完成后，约7个工作日生成权威、易懂的分子检测报告。报告将通过途径返回至主治医生，由医生结合向解读。

6. 预防与监测策略

基于分子检测结果的个体化监测方案：

• 术后随访： 对于根治性手术，建议术后2-4周首次采集基线血样进行ctDNA检测。随后前2年每3-6个月复查一次，2-5年每6-12个月复查一次，5年后可根据延长间隔。ctDNA持续阴性提示复发风险极低，可适度放宽影像学复查频率；若ctDNA由阴转阳或浓度持续上升，则提示复发高风险，需立即进行影像学检查。
• MRD评估： 本检测可用于评估微小残留。通过深度测序技术，监测术后或治疗后血液中是否存在极微量的肿瘤特异性突变，敏感性传统影像学和肿瘤标志物。
• 治疗疗效动态监测： 对于接受靶向或治疗，可在治疗开始后每2-3个周期复查ctDNA，通过突变等位基因频率的变化，早期评估治疗应答，预测耐药发生。

7. 报告解读要点

一份完整的分子检测报告是连接实验室发现与临床实践的桥梁，医生在解读时会：

• 突变分类与临床意义： 明确报告突变是胚系还是体系。根据突变对蛋白功能的影响（如性、可能性、意义不明），结合基因和癌种，判断临床意义（驱动突变、耐药突变、伴随突变等）。
• 用药建议： 报告会列出与检测到突变的已获批靶向药物（注明国家/地区适应症）、化疗药物敏感性预测信息，以及高级别临床证据支持的跨适应症用药可能。对于MSI-H或高TMB状态，会明确提示治疗潜在获益。
• 临床试验： 对于当前标准治疗选择有限或已耐药，报告可能提供分子特征的正在招募的临床试验信息，为提供新的治疗希望。
• 遗传咨询建议： 若检测到明确的性胚系突变，报告会强烈建议进行专业的遗传咨询，并对一级亲属进行 cascade testing（级联检测）。
• 局限性说明： 医生会向说明，血液ctDNA检测存在假阴性可能（如肿瘤负荷低、肿瘤释放DNA少），阴性结果不能排除存在可靶向突变。治疗决策需综合、影像、体能状况等多方面因素。

* 以上价格仅供参考，实际价格以机构为准

预约流程

1. 在线预约：通过本平台预约，客服会在1小时内与您联系确认。

2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

3. 退改政策：未采样前支持随时退款；如需改期请提前联系客服。