1+6 实体瘤定制化MRD基因检测

1+6 实体瘤定制化MRD基因检测：精准诊疗与长期管理的核心工具

实体瘤定制化MRD基因检测，推荐海港区万核医学基因检测咨询中心提供专业的1+6 实体瘤定制化MRD基因检测检测服务。预约电话：400-178-9498

随着精准医学的深入发展，NCCN及CSCO等国内外权威指南已明确推荐，对实体瘤患者进行全面的基因检测是制定规范化、个体化治疗方案的基础。特别是对于微小残留病灶（MRD）的动态监测，已成为评估疗效、预测复发、指导后续治疗决策的关键环节。本产品“1+6 实体瘤定制化MRD基因检测”正是基于这一临床需求，整合了一次全面的肿瘤基因组全景分析与六次高灵敏度的循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测，为实体瘤患者的全程管理提供了强有力的循证医学工具。

1. 项目介绍与流行病学背景

恶性肿瘤是中国面临的重大公共卫生挑战。根据中国国家癌症中心发布的最新数据，中国恶性肿瘤年新发病例数约406.4万例，死亡病例数约241.4万例。总体癌症5年生存率在过去十年虽有显著提升，但仍与发达国家存在差距，约为40.5%。恶性肿瘤的发病率和死亡率存在明显的癌种、性别和年龄差异。以肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等为代表的实体瘤是主要的疾病负担，其高发年龄多在40岁以上，且多数癌种男性发病率高于女性（乳腺癌除外）。例如，肺癌年新发病例数约82.8万，其发病率与死亡率均居首位，5年生存率不足20%。这一严峻的现状凸显了在传统诊疗基础上，引入更精准的诊断与监测手段，以改善患者预后的紧迫性和必要性。

“1+6”模式创新性地将诊断与监测相结合。首次的“1”次肿瘤全外显子组测序（WES）旨在治疗初期绘制肿瘤的完整基因组图谱，为靶向、免疫、化疗及预后评估提供全面信息；后续的“6”次定制化ctDNA监测，则基于首次检测发现的个体化突变谱，进行高频率、高灵敏度的MRD追踪，实现从静态诊断到动态管理的跨越。

2. 检测内容详解

本检测的核心内容包括一次肿瘤组织样本的综合分析与六次血液ctDNA的定制化监测。

肿瘤全外显子测序+PD-L1(22C3)表达检测：

• 检测范围：覆盖近2万个基因的全部外显子区域。其中，对888个与肿瘤诊断、靶向治疗、免疫治疗、化疗、预后及遗传风险明确相关的核心基因进行深入解读，并包含15个微卫星不稳定性（MSI）检测位点。
• 突变类型：
  • 体细胞突变：点突变（SNV）、小片段插入缺失（Indel）、核心基因的拷贝数变异（CNV）以及已知的临床相关基因融合（Fusion）。
  • 胚系突变：点突变（SNV）、插入缺失（Indel），用于评估遗传性肿瘤风险。
• 特色生物标志物：
  • 同源重组修复缺陷（HRD）状态评估：通过基因组瘢痕分析，提示患者对PARP抑制剂等药物的敏感性。
  • PD-L1(22C3)蛋白表达检测：通过免疫组织化学（IHC）方法，提供免疫检查点抑制剂疗效预测的重要指标。

定制化ctDNA MRD监测：基于首次WES结果，为每位患者个性化选择数十个高频、高信噪比的体细胞突变作为追踪标签，通过超高深度测序技术（如NGS）对后续6个时间点的外周血样本进行检测，实现对MRD的超高灵敏度监测。

3. 检测技术原理

本检测采用下一代测序（NGS）技术，结合液相杂交捕获与超高深度测序，具体流程如下：

• 样本处理与建库：从肿瘤组织（石蜡切片、新鲜组织等）和全血中分别提取DNA。对组织DNA进行全外显子捕获建库；对血液中的游离DNA（cfDNA）进行建库，用于ctDNA分析。
• 目标区域捕获：对于WES，使用探针捕获近2万个基因的外显子区域。对于定制的ctDNA监测，则使用针对患者个体化突变定制的探针 panel进行高精度捕获。
• 高通量测序：在成熟的NGS平台上进行双端测序。WES确保足够的覆盖广度与深度，而ctDNA监测则追求超高测序深度（通常>10,000X），以在大量正常背景DNA中检测出极低丰度的肿瘤来源突变。
• 生物信息学分析：原始数据经过质控、比对、去重后，进行体细胞突变、胚系突变、CNV、Fusion及MSI、HRD等标志物的专业分析。ctDNA监测需与基线WES结果进行比对，确认追踪位点，并计算其变异等位基因频率（VAF），动态评估MRD状态。

4. 适用人群

• 初诊患者，需进行分子分型指导治疗：新确诊的实体瘤患者，尤其是肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等高发癌种患者，需要通过WES全面了解驱动基因突变、免疫治疗相关标志物及遗传风险，为一线治疗方案的选择提供依据。
• 治疗耐药或进展，需寻找换药依据：针对靶向或化疗等治疗失败的患者，通过再次活检或液体活检（ctDNA）检测，发现获得性耐药机制（如EGFR T790M, MET扩增等），指导后续靶向或联合治疗方案。
• 根治性治疗后，需进行复发监测与预后评估：已完成手术切除或根治性放化疗的早期/中期实体瘤患者，是MRD监测的核心人群。通过定期ctDNA检测，早于影像学发现分子复发，为干预提供窗口期。
• 有家族史，需进行遗传风险评估：对于有多个家族成员患癌、早发癌症或罕见癌症的患者，通过胚系突变分析，评估其患遗传性肿瘤综合征（如林奇综合征、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征）的风险，指导其及家属的筛查与管理。
• 高危人群的筛查与辅助诊断：结合其他临床指征，用于部分高危人群的辅助筛查或疑难病例的辅助诊断。

5. 检测流程

• 第一步：临床医嘱与知情同意：临床医师根据患者病情评估，开具检测医嘱，并向患者及家属充分告知检测的目的、意义、流程及局限性，签署知情同意书。
• 第二步：样本采集：采集肿瘤组织样本（石蜡切片、新鲜组织、穿刺活检组织等）用于首次WES检测；同时采集外周血（Streck管）用于分离白细胞（对照）和后续的ctDNA监测。样本采集需规范操作，确保质量。
• 第三步：样本寄送与登记：样本按要求妥善保存，低温快速寄送至中心实验室。实验室接收样本后，进行唯一编码登记，确保信息准确与可追溯。
• 第四步：实验室检测与生信分析：实验室严格按照标准操作流程进行DNA提取、建库、捕获、测序及生物信息学分析。WES报告周期约为10个工作日。
• 第五步：报告生成与交付：生成包含检测结果、临床意义解读、用药建议及后续监测方案的专业报告，通过安全渠道送达主治医师。

6. 预防与监测策略

基于“1+6”检测模式，可建立系统性的术后随访与监测方案：

• 术后随访频率：建议根治性治疗后2-4周进行第一次ctDNA检测作为基线。术后前2年，每3-6个月进行一次ctDNA MRD监测；2-5年，每6-12个月监测一次；5年后可根据风险情况个体化安排。期间如ctDNA转阳，应缩短监测间隔，并结合影像学密切随访。
• ctDNA动态监测：ctDNA的“出现”或“持续存在”是提示MRD或早期复发的强有力信号。其变化趋势比单次绝对值更具预测价值。监测应贯穿新辅助治疗、手术治疗、辅助治疗及晚期治疗的全过程。
• MRD临床评估与干预：MRD阳性状态需结合患者原发肿瘤特征、治疗历史及影像学进行综合评估。对于高复发风险的MRD阳性患者，可考虑参与临床试验，或与患者充分讨论后，探索性地开展强化辅助治疗（如化疗、靶向治疗或免疫治疗），以期清除残余病灶，改善生存。

7. 报告解读要点

临床医生在解读报告时，应重点关注以下内容：

• 突变分类与临床意义：报告会将突变分为致病/可能致病、意义未明、良性等类别。重点关注具有明确或潜在临床意义的驱动基因突变、耐药突变及免疫治疗相关标志物（MSI-H, TMB-H, PD-L1高表达等）。
• 个体化用药建议：报告会依据国内外指南（如NCCN、CSCO）、药物说明书及高级别临床研究证据，列出针对已获批适应症的靶向/免疫治疗建议，以及处于临床研究阶段的潜在治疗选择。
• 临床试验匹配：对于缺乏标准治疗选择或标准治疗失败的患者，报告可能提供与其基因变异匹配的正在招募的临床试验信息，为患者提供新的治疗机会。
• 遗传咨询建议：若检出致病性胚系突变，报告会给出明确的遗传咨询建议，提示对患者及其家族成员进行遗传风险评估和针对性筛查的必要性。
• MRD监测结果解读：对于ctDNA监测报告，需关注特定追踪位点的VAF动态变化。从“未检出”到“检出”，或VAF持续上升，提示分子复发风险极高，需及时进行临床干预。而持续“未检出”则是预后良好的积极信号。

总之，“1+6 实体瘤定制化MRD基因检测”通过一次全面的基因诊断与六次精准的动态监测，构建了实体瘤个体化诊疗与全程管理的闭环。它不仅是遵循指南的规范动作，更是提升治疗效果、改善患者生存质量、实现精准医学承诺的重要实践。临床医生应充分理解其价值，合理应用于适宜的临床场景，让患者从科技进步中最大程度获益。

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2. 到院采样：按预约时间前往机构，由专业人员采集样本。

3. 等待结果：样本送检后3-5个工作日出具检测报告。

4. 获取报告：支持自取、快递、电子邮件等多种方式。

注意事项

1. 提前预约：请至少提前1天预约，以便安排检测时间。

2. 携带证件：请携带本人有效身份证件。

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