临床疑似 NF1(NIH 诊断标准)
≥ 2 项 NIH 诊断标准:牛奶咖啡斑 ≥ 6 个 ≥ 1.5 cm / 神经纤维瘤 / Lisch 结节(虹膜) / 学习障碍 / 视神经胶质瘤 / 骨骼异常 / 一级亲属 NF1。
P068 · 肿瘤精准检测 · 16个自然日
肿瘤精准检测
肿瘤精准检测
神经纤维瘤病(NF1/NF2)基因 MLPA 检测
临床疑似 NF1(牛奶咖啡斑 ≥ 6 个 / 神经纤维瘤 / Lisch 结节 / 视神经胶质瘤 / 学习障碍)/ 临床疑似 NF2(双侧前庭神经鞘瘤 / 听力下降 + 平衡障碍)/ NF1 / NF2 家族成员筛查 / Sanger 测序阴性但临床高度怀疑 / 备孕评估
NF1 + NF2
双基因覆盖(17q11.2 / 22q12.2)
1/3,000
NF1 发病率(常见单基因病)
5-15%
MLPA 检出大片段变异比例
16
自然日报告周期
WHO IT'S FOR · 适合人群
神经纤维瘤病大片段变异精准检测
NF1(神经纤维瘤病 1 型)/ NF2(2 型)由 NF1 / NF2 基因致病,AD 遗传子代 50% 风险。5-15% 患者为大片段缺失/重复(NF1 5-10% / NF2 10-15%),Sanger 测序和 NGS 难以准确判读。本检测MLPA 多重连接探针扩增专门捕获大片段变异。
临床疑似 NF2
双侧前庭神经鞘瘤(听神经瘤)典型表现 / 一级亲属 NF2 + 单侧前庭神经鞘瘤 / 多发脑膜瘤 / 脊髓肿瘤 + 听力下降 + 平衡障碍 + 耳鸣。
Sanger 测序阴性但临床高度疑似
Sanger 测序检不到大片段缺失/重复,NF1 阴性者中约 5-10% 实际是大片段变异 — MLPA 是 Sanger 阴性后的一线常规补充。
NF1 全基因缺失疑似(临床表型严重)
NF1 全基因缺失患者临床表型更严重(智力障碍 + 多发肿瘤 + 早发恶性肿瘤),需 MLPA 精确判读缺失范围。
NF1 / NF2 家族成员筛查
已知家族大片段缺失/重复,一级亲属 MLPA 验证(AD 子代 50% 风险)。
备孕评估(NF1 / NF2 家族)
已确诊家族备孕 — 评估子代风险 + PGD / 产前诊断咨询。
NF1 患者 + 丛状神经纤维瘤(司美替尼候选)
NF1 + 丛状神经纤维瘤儿童 — 司美替尼(Selumetinib)FDA 批准的精准靶向药适应,基因确诊辅助治疗决策。
CORE VALUE · 四大核心价值
NF1/NF2 MLPA,四重价值
MLPA 是 Sanger 测序和 NGS 都做不好的领域 — 专攻大片段变异。
01
MLPA 专攻大片段缺失/重复
多重连接探针扩增(MLPA)是大片段拷贝数变异检测的金标准,检测精度可达单个外显子甚至全基因。Sanger 测序不能检出大片段变异 · NGS 检测大片段识别仍可能不准 — MLPA 填补这一空缺。
02
NF1 + NF2 双基因覆盖
同步覆盖 NF1(17q11.2 · 发病率 1/3,000 · 较常见单基因病) + NF2(22q12.2 · 发病率 1/25,000 · 罕见)。NF1 中 5-10% / NF2 中 10-15% 患者由大片段缺失/重复致病,MLPA 是这部分患者明确诊断的关键。
03
Sanger 阴性后一线常规补充
临床检测路径:Sanger 测序阴性但临床仍疑似 → MLPA 是常规一线补充。两种方法互补(Sanger 查点突变 + 小 INDEL,MLPA 查大片段缺失/重复),联合检测覆盖最全。
04
AD 家系筛查 + 司美替尼靶向药指导
NF1 / NF2 均为常染色体显性遗传(AD),子代 50% 风险。基因确诊后可:① 家系筛查 + PGD / 产前诊断;② NF1 + 丛状神经纤维瘤儿童 → 司美替尼(Selumetinib)FDA 批准靶向药。
SAMPLE · 样本类型与采样方式
全血 2 mL EDTA 抗凝(紫帽管) · 3 种采样方式
本检测采用 2 mL 紫帽管(EDTA 抗凝)。采样方式可选:线下到店、工作人员上门、邮寄送样,客服全程协助。
- 方式 ① · 线下到店(最快)就近预约万核线下采样点采血,样本当天送实验室
- 方式 ② · 工作人员上门预约后由万核工作人员上门采血,适合儿童 / 不便外出人群(NF1 多儿童期起病)
- 方式 ③ · 邮寄送样已有合格 EDTA 抗凝血,可冷链邮寄
- 样本要求2 mL EDTA 抗凝血(紫帽管),4°C 冷链 ≤ 72 小时;婴幼儿可减量至 1 mL。
- 家系建议同送阳性者建议父母 / 子女 / 兄弟姐妹同送 MLPA 验证(AD 子代 50% 风险),评估家系遗传 + 新生突变可能。
| 项目 | MLPA(本检测) | Sanger 测序 |
|---|---|---|
| 检测内容 | 大片段缺失/重复(单外显子至全基因) | 点突变 + 小 INDEL(< 50 bp) |
| 覆盖变异类型 | NF1/NF2 大片段缺失/重复(5-15% 患者) | NF1/NF2 点突变 + 小 INDEL(主要变异类型) |
| 互补关系 | 查 Sanger 测不到的(大片段) | 查 MLPA 测不到的(点突变 / 小 INDEL) |
| 适合场景 | Sanger 阴性但临床高度疑似 NF / 临床表型严重疑似全基因缺失 | NF 临床疑似首检 / 已知点突变家系验证 |
| 联合检测 | 临床高度疑似 → Sanger + MLPA 联合检测最全面 | 同左 — 二者互补 |
| 本产品定位 | 大片段变异专项 / Sanger 阴性后必查 | 另选 Sanger 产品或全外覆盖 |
GENE COVERAGE · NF1 + NF2 双基因 MLPA 全外显子
NF1 / NF2 全外显子拷贝数检测
本检测靶向 NF1(17q11.2)+ NF2(22q12.2)双基因,MLPA 多重连接探针扩增全部外显子拷贝数,精准捕获大片段缺失/重复(单外显子至全基因)。
NF117q11.2
神经纤维瘤病 1 型(von Recklinghausen 病)致病基因
神经纤维瘤蛋白(Neurofibromin),RAS GTPase 激活蛋白,抑制 RAS-MAPK 信号通路。NF1 致病基因。AD 遗传,发病率 1/3,000(较常见单基因病),新生突变率高(~ 50% 病例为 de novo)。临床表现:牛奶咖啡斑 ≥ 6 个 ≥ 1.5 cm / 神经纤维瘤 / Lisch 结节(虹膜) / 学习障碍 / 骨骼异常(蝶骨发育不良 / 长骨弓形)。肿瘤风险:神经鞘瘤 / 视神经胶质瘤 / 嗜铬细胞瘤 / MPNST(恶性周围神经鞘瘤)。NF1 全基因缺失临床表型更严重。OMIM:162200。
关键位点
NF1 全基因缺失(临床表型严重 · MLPA 关键)NF1 单外显子缺失 / 重复NF1 多外显子缺失 / 重复NF222q12.2
神经纤维瘤病 2 型致病基因
Merlin / Schwannomin 蛋白,肿瘤抑制基因。NF2 致病基因。AD 遗传,发病率 1/25,000(罕见)。典型表现:双侧前庭神经鞘瘤(听神经瘤),常合并多发脑膜瘤 / 脊髓肿瘤 / 周围神经鞘瘤。临床症状:听力下降 / 平衡障碍 / 耳鸣 / 头痛 / 视力问题。NF2 大片段变异比例较高(10-15%)。OMIM:101000。
关键位点
NF2 全基因缺失NF2 单外显子 / 多外显子缺失或重复按疾病 / 遗传方式分组
NF1 大片段变异(占 NF1 患者 5-10%)4 基因
AD 遗传 · 1/3,000 · NF1 全基因缺失临床表型严重(智力 + 多肿瘤)· 司美替尼靶向药适应
NF1 全基因缺失NF1 单外显子缺失NF1 多外显子缺失NF1 大片段重复NF2 大片段变异(占 NF2 患者 10-15%)4 基因
AD 遗传 · 1/25,000 · 双侧前庭神经鞘瘤典型 · 大片段比例高于 NF1
NF2 全基因缺失NF2 单外显子缺失NF2 多外显子缺失NF2 大片段重复完整基因清单 (共 8 个)
本检测靶向 NF1 + NF2 双基因全部外显子拷贝数(MLPA · 单外显子至全基因精度)。点突变 + 小 INDEL 不在本检测范围,如临床疑似 NF 但未做 Sanger,建议Sanger 测序 + MLPA 联合检测最全面,可致电 400-8381-255 咨询打包方案。
NF1NF2NF1 全基因缺失NF1 单外显子缺失/重复NF1 多外显子缺失/重复NF2 全基因缺失NF2 单外显子缺失/重复NF2 多外显子缺失/重复
QUALITY CONTROL · 实验室质控参数
MLPA 大片段变异检测金标准
MLPA 是大片段拷贝数变异检测的金标准,质控指标与 NGS / Sanger 不同 — 关键看探针信号 + 拷贝数判读准确性。
| 质控指标 | 实测数值 | 行业基准 |
|---|---|---|
| 检测方法 | MLPA(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) · 多重连接探针扩增 | 大片段变异检测金标准 |
| 覆盖范围 | NF1(17q11.2)全部外显子 + NF2(22q12.2)全部外显子 | 双基因全外显子 |
| 检测精度 | 单外显子缺失/重复至全基因缺失/重复 | MLPA 标准分辨率 |
| 拷贝数判读规则 | 信号比 0.5 = 杂合缺失 / 1.0 = 正常 / 1.5 = 杂合重复 / 2.0 = 纯合重复 | 国际通行 |
| 结果可视化 | MLPA 信号峰图,异常区域可视化定位 | 本产品质控标准 |
| 技术局限 | 不能检测点突变 / 小 INDEL(需 Sanger / NGS 补充) | 诚实告知 |
| 结果复核 | 万核基因医学审核组双人独立判读 | 本产品质控标准 |
REPORT · 7 模块报告输出
NF1/NF2 MLPA 完整报告含 7 个模块
报告内容严格按 MD 公版第四章 7 模块结构,涵盖 NF1/NF2 各外显子拷贝数 + 异常区域 + MLPA 信号峰图 + 致病性分级 + 家系临床建议。
01
样本信息
受检者信息 / 临床诊断(NIH NF1 标准 / NF2 临床标准 / 影像学发现)
02
检测项目
神经纤维瘤基因 MLPA 检测
03
检测方法
MLPA(多重连接探针扩增) · NF1 + NF2 全部外显子拷贝数分析
04
检测结果
NF1 / NF2 各外显子的拷贝数 + 异常区域
05
结果图谱
MLPA 信号峰图(可视化拷贝数 + 异常区域定位)
06
结果解读
致病 / 可能致病的大片段缺失/重复 + 关联疾病 + 临床意义
07
临床建议
家系筛查(AD 子代 50%)+ 影像学监测(MRI / 眼底 / 听力)+ 治疗参考(司美替尼适应评估 + 多学科管理)
PROCESS · 检测流程
从样本到报告 · 16个自然日
MLPA 流程标准化,每步质控严苛。
01
在线咨询与方案确认
Day 0
医学顾问 1 对 1 沟通临床表型(NF1 NIH 标准 / NF2 双侧前庭 / 家族史 / 既往 Sanger 结果),确认是否适合 MLPA 检测,协助签订送检合同。
02
样本采集
Day 0-1
线下到店 / 上门采血 / 邮寄送样三选一;婴幼儿可减量。
03
实验检测(MLPA)
Day 1-5
DNA 提取 → MLPA 探针变性 → 杂交 → 连接 → PCR 扩增 → 毛细管电泳 → 探针信号峰图采集。
04
数据分析
Day 5-10
MLPA 信号比计算 → 各外显子拷贝数判读 → 大片段缺失/重复异常区域定位 → 致病性分级。
05
审核 + 出报告
Day 10-16
医学审核组双人独立判读,出具 PDF 报告 + MLPA 信号峰图 + 家系遗传咨询 + 司美替尼适应评估(如 NF1 + 丛状神经纤维瘤)。
STANDARDS · 技术标准与认证
MLPA 国际标准 + NF 临床指南
MLPA 是大片段变异检测金标准 + NIH NF1 诊断标准 + 司美替尼 FDA 批准。
MLPA · 大片段拷贝数变异检测金标准NIH · NF1 临床诊断标准(7 项 ≥ 2 项确诊)OMIM:162200(NF1)/ 101000(NF2)ACMG/AMP 2015 · 致病性分级司美替尼(Selumetinib · Koselugo)· FDA 批准 NF1 丛状神经纤维瘤ClinVar · HGMD · LOVD 数据库万核基因医学审核组双人复核
CALCULATOR · 适配性自测
本检测适合您吗?· 3 步评估
回答 3 个问题,初步判断NF1/NF2 MLPA 检测是否适合您当前情况。结果仅供参考,具体方案以神经内科 / 眼科 / 遗传咨询师评估为准。
01
您的临床表型?
NF1 NIH 标准 / NF2 双侧前庭 / 家族史
02
既往做过 NF1/NF2 检测吗?
MLPA 是 Sanger 阴性后的一线补充
03
您的检测目的?
明确目的有助于报告解读 + 治疗决策
检测建议
致电医学顾问深度评估
FAQ · 12 个常见问题
您可能想问的
这个检测要多久出报告?多少钱?
16个自然日,¥3,600。
需要什么样本?
全血 2 mL EDTA 抗凝(紫帽管)。婴幼儿可减量至 1 mL。4°C 冷链 ≤ 72 小时送达实验室。
检测什么内容?
NF1 + NF2 双基因全部外显子的拷贝数,检出大片段缺失/重复(单外显子至全基因)。注意:本检测不检测点突变 / 小 INDEL,这类变异需 Sanger / NGS 配合。
用什么技术?
MLPA(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification · 多重连接探针扩增)。MLPA 是大片段拷贝数变异检测的金标准,通过多重探针杂交 + 连接 + PCR 扩增 + 毛细管电泳定量分析各外显子拷贝数,精度可达单外显子缺失/重复。
为什么用 MLPA 而不是 Sanger 测序?
MLPA 和 Sanger 是互补关系,不是替代:
• Sanger 测序:检测点突变 + 小 INDEL(NF1/NF2 主要变异类型),但不能检出大片段缺失/重复;
• MLPA(本检测):专门检测大片段缺失/重复(单外显子至全基因),但不能检出点突变 / 小 INDEL;
• NGS 测序:可同时检测多种变异,但大片段识别仍可能不准。
NF1 中 5-10% / NF2 中 10-15% 患者由大片段变异致病 — Sanger 阴性但临床高度疑似,MLPA 是常规一线补充。
• Sanger 测序:检测点突变 + 小 INDEL(NF1/NF2 主要变异类型),但不能检出大片段缺失/重复;
• MLPA(本检测):专门检测大片段缺失/重复(单外显子至全基因),但不能检出点突变 / 小 INDEL;
• NGS 测序:可同时检测多种变异,但大片段识别仍可能不准。
NF1 中 5-10% / NF2 中 10-15% 患者由大片段变异致病 — Sanger 阴性但临床高度疑似,MLPA 是常规一线补充。
Sanger 测序阴性但临床高度怀疑 NF1/NF2,该做这个吗?
是的,强烈推荐做。这正是 MLPA 检测的典型适应症 — Sanger 测序覆盖了点突变和小 INDEL,但漏掉了大片段缺失/重复(NF1 中 5-10% / NF2 中 10-15% 患者)。Sanger 阴性后做 MLPA 是国际通行的常规一线补充检测。
哪些人适合做?
NF1 / NF2 临床疑似患者(NF1 ≥ 2 项 NIH 标准 / NF2 双侧前庭神经鞘瘤)/ Sanger 测序阴性但临床高度怀疑 / NF1 临床表型严重疑似全基因缺失 / NF1 / NF2 家族成员筛查 / 备孕评估 / NF1 + 儿童丛状神经纤维瘤(司美替尼候选评估)。
NF1 和 NF2 是什么病?
NF1(神经纤维瘤病 1 型 / von Recklinghausen 病):NF1 基因(17q11.2),AD 遗传,发病率 1/3,000(较常见)。表现:牛奶咖啡斑 ≥ 6 个 ≥ 1.5 cm + 神经纤维瘤 + Lisch 结节(虹膜)+ 学习困难 + 骨骼异常。肿瘤风险:神经鞘瘤 / 视神经胶质瘤 / 嗜铬细胞瘤 / MPNST(恶性周围神经鞘瘤)。
NF2(神经纤维瘤病 2 型):NF2 基因(22q12.2),AD 遗传,发病率 1/25,000(罕见)。表现:双侧前庭神经鞘瘤(听神经瘤)+ 多发脑膜瘤 + 脊髓肿瘤。典型症状:听力下降 + 平衡障碍 + 耳鸣。
NF2(神经纤维瘤病 2 型):NF2 基因(22q12.2),AD 遗传,发病率 1/25,000(罕见)。表现:双侧前庭神经鞘瘤(听神经瘤)+ 多发脑膜瘤 + 脊髓肿瘤。典型症状:听力下降 + 平衡障碍 + 耳鸣。
阳性后怎么管理?
NF1:① 定期皮肤 / 眼科 / 神经科评估;② MRI 监测肿瘤进展(视神经胶质瘤 + MPNST 等);③ 儿童学习能力评估;④ NF1 + 儿童丛状神经纤维瘤 → 司美替尼(Selumetinib · Koselugo)FDA 批准靶向药。
NF2:① 听力检查 + 头颅 MRI 定期监测(双侧前庭神经鞘瘤);② 必要时手术或放疗;③ 多学科管理。
家系:NF1/NF2 均为 AD 遗传 — 一级亲属 50% 携带风险,建议家系筛查 + 备孕 PGD / 产前诊断。
NF2:① 听力检查 + 头颅 MRI 定期监测(双侧前庭神经鞘瘤);② 必要时手术或放疗;③ 多学科管理。
家系:NF1/NF2 均为 AD 遗传 — 一级亲属 50% 携带风险,建议家系筛查 + 备孕 PGD / 产前诊断。
家人需要做吗?
NF1 / NF2 均为常染色体显性(AD)遗传 — 一级亲属 50% 携带风险。建议:① 父母 / 兄弟姐妹 / 子女 MLPA 验证(已确诊大片段缺失家系);② NF1 约 50% 病例为新生突变,父母 MLPA 阴性可排除遗传风险给同胞;③ 备孕夫妻可考虑 PGD / 产前诊断。
检测有什么局限?
MLPA 仅检测大片段缺失/重复,不能检测点突变 / 小 INDEL(< 50 bp) — 这类变异需 Sanger 或 NGS 检测。本检测与 Sanger 测序为互补关系,联合检测才能覆盖最全。其他局限:① 内含子深部变异不能检出;② 嵌合体(低比例)可能漏检;③ 平衡易位 / 倒位等结构重排可能漏检。
阴性结果就一定没事吗?
阴性不能完全排除 NF1/NF2,可能存在:① 点突变 / 小 INDEL(MLPA 测不到,需 Sanger 补充) — 这是 NF1/NF2 最常见变异类型;② 内含子深部变异 / 嵌合体;③ 罕见结构变异。如临床高度怀疑 NF 但本检测阴性,强烈建议补充 Sanger 测序,可致电 400-8381-255 咨询打包方案。本报告结果只对本次合格的送检样品负责,检测结果仅供临床参考。
线下办理
查询全国受理点
全国 3000+ 市县区受理点 · 就近线下办理
万核基因覆盖全国 3000 多个市县区,提供就近样本采集与线下受理服务。点击查询您所在城市的受理点与预约方式。
PRICING · 检测费用
透明费用 · 一次支付
神经纤维瘤基因MLPA检测
¥3600起
- 含NF1 + NF2 双基因全外显子 MLPA 检测费 + 信号峰图 + 报告出具费 + 基础物流(国内顺丰)
- 含样本不合格免费补采一次
- 含ACMG 5 级致病性分级 + 双人医学审核
- 含实验室临床医师复核答疑 + 司美替尼适应评估解读
- 含家系遗传咨询协助 + PGD / 产前诊断咨询
- Sanger 测序联合打包(查点突变 + 小 INDEL)请咨询客服 400-8381-255
工作日 8:30-21:00 · 周末 9:00-18:00 · 全国可办