家族性共济失调
多代垂直遗传的小脑性共济失调,疑似 AD 遗传(SCA 多种亚型)。
P084 · 神经与运动系统遗传 · 12个自然日
神经与运动系统遗传
神经与运动系统遗传
遗传性小脑性共济失调 / CACNA1A 全外显子测序
家族性 / 偶发进行性 / 阵发性共济失调 + 偏头痛家族史 / 儿童早发共济失调 / 家族性偏瘫性偏头痛(FHM)/ 不明原因小脑萎缩(MRI 提示)
CACNA1A
核心基因(19p13.13)
4 种
CACNA1A 关联疾病(SCA6/EA2/FHM1/EIEE42)
13+
共济失调相关基因覆盖
12
自然日报告周期
WHO IT'S FOR · 适合人群
遗传性共济失调的精准分子诊断
CACNA1A 基因(19p13.13)一基因多病:关联 4 种神经病变(SCA6 / EA2 / FHM1 / EIEE42)。本检测以 CACNA1A 为核心 + 全外显子组延伸覆盖13+ 共济失调致病基因(常染色体显性 SCA / 隐性遗传性共济失调 / X 连锁共济失调),适合临床高度怀疑遗传性共济失调的患者。
偶发性 / 进行性共济失调
成人期起病 + 进行性加重,排除结构性病因后疑似遗传性。
阵发性共济失调 + 偏头痛家族史
EA2 典型表现 — 数小时到数天的发作性共济失调,常合并偏头痛 / FHM 家族史。
儿童早发共济失调
儿童期起病(疑似 EIEE42 / 早发 SCA / Friedreich 共济失调 / 共济失调-毛细血管扩张 A-T)。
家族性偏瘫性偏头痛(FHM)
FHM1 由 CACNA1A 错义突变致病,偏头痛发作伴单侧偏瘫,可合并小脑表现。
不明原因小脑萎缩(MRI 提示)
影像学显示小脑萎缩但病因不明 — 基因检测协助病因诊断。
共济失调 + 多系统受累
疑似综合症性共济失调(Friedreich + 心肌病 / A-T + 免疫缺陷 + 肿瘤倾向等)。
家族中已确诊 SCA / EA / FHM
一级亲属已确诊,需家系验证 + 携带者评估 + 备孕规划。
CORE VALUE · 四大核心价值
CACNA1A 全外,四重价值
不只是查 CACNA1A 单基因,而是同步覆盖整个遗传性共济失调基因家族 + 诚实告知技术局限。
01
CACNA1A 全外 · 一基因多病覆盖
CACNA1A 关联 4 大神经病变:SCA6(脊髓小脑性共济失调 6 型 · CAG 重复)/ EA2(2 型阵发性共济失调 · 点突变)/ FHM1(家族性偏瘫性偏头痛 1 型 · 错义)/ EIEE42(早发癫痫性脑病 42 型 · 新发)。全外覆盖全部点突变 + INDEL + CNV。
02
13+ 共济失调基因扩展覆盖
全外延伸覆盖常染色体显性 SCA(SCA1/2/3/6/7/8/10/12/17) + 常染色体隐性(FXN/ATM/TTPA/SACS)+ X 连锁(FXTAS · FMR1),鉴别共济失调多种遗传亚型。
03
EA2 / FHM1 精准用药指导
EA2 与 FHM1 部分对乙酰唑胺(Diamox)有效,可减少发作频率 + 严重程度;同时避免特定诱因(应激 / 咖啡因 / 酒精等)。报告附治疗参考。
04
技术局限诚实告知 · 配合动态突变 PCR
三联体重复扩增类型变异(SCA1-3, 6-8, 17 等)NGS 通常漏检,本检测主要检测 CACNA1A / 其他基因的点突变 + INDEL + CNV。如临床高度怀疑 SCA CAG 扩增型,需配合专门的动态突变 PCR / 长读长测序确认,可咨询客服打包送检。
SAMPLE · 样本类型与采样方式
EDTA 抗凝血 ≥ 2 mL · 3 种采样方式
本检测采用 EDTA 抗凝血 ≥ 2 mL。采样方式可选:线下到店、工作人员上门、邮寄送样,客服全程协助。
- 方式 ① · 线下到店(最快)就近预约万核线下采样点采血,样本当天送实验室
- 方式 ② · 工作人员上门预约后由万核工作人员上门采血,适合行动不便的共济失调患者
- 方式 ③ · 邮寄送样已有合格 EDTA 抗凝血,可冷链邮寄
- 样本要求EDTA 抗凝血 ≥ 2 mL,4°C 冷链 ≤ 72 小时;DNA ≥ 1 μg 替代亦可。
- 家系建议同送阳性者建议父母 / 兄弟姐妹 / 子女同送 Sanger 验证,评估家系遗传模式。
| 项目 | 全外显子 NGS(本检测) | 动态突变 PCR(三联体扩增专用) |
|---|---|---|
| 检测内容 | 点突变 + 小 INDEL + CNV + 线粒体 | 三联体 / 四联体重复扩增数(CAG / CTG / ATTCT / CGG 等) |
| 覆盖基因 | CACNA1A + 13+ 共济失调基因全外 | 特定基因的特定重复区(SCA1-3/6-8/12/17 · FA · FXTAS 等) |
| 适合疾病 | EA2 / FHM1 / EIEE42 / AR 共济失调 / 部分 SCA 点突变 | SCA1-3 / SCA6 CAG / Friedreich FA / FXTAS CGG 扩增 |
| 互补关系 | 查 NGS 能查的(点突变 / INDEL / CNV) | 查 NGS 漏的(重复扩增) |
| 建议组合 | 家族性共济失调 → 两者结合(诊断率最高) | 已知 SCA 类型 → 直接做动态突变 |
| 本产品定位 | 诊断起点 + 全外鉴别 + EA/FHM 用药 | 补充检测(咨询客服打包) |
GENE COVERAGE · CACNA1A 核心 + 13+ 共济失调基因
CACNA1A 全外 + 共济失调基因家族扩展
本检测以 CACNA1A(19p13.13)为核心 + 全外显子组延伸覆盖常染色体显性 SCA(9 型)+ 常染色体隐性共济失调(4 种)+ X 连锁共济失调(FXTAS),实现共济失调基因家族系统鉴别。
CACNA1A19p13.13
本检测核心基因 · 一基因 4 病
电压门控钙通道 α1A 亚基(Cav2.1),主要表达于小脑浦肯野细胞和粒细胞。一基因关联 4 大神经病变:SCA6(CAG ≥ 20 次重复 · AD)/ EA2(点突变 / INDEL · AD)/ FHM1(错义突变 · AD)/ EIEE42(错义新发 · AD)。OMIM:601011。
关键位点
CAG 重复 ≥ 20 次(SCA6 · NGS 漏检需动态突变 PCR)p.Thr666Met / p.Arg192Gln(FHM1 典型错义)EA2 各类点突变 / 剪接 / INDELATXN16p22.3
SCA1 致病基因
脊髓小脑性共济失调 1 型(SCA1)致病基因,CAG 三联体重复扩增(正常 ≤ 39 次,致病 ≥ 41 次)。AD 遗传,中年起病,进行性小脑共济失调 + 锥体束征。NGS 漏检 CAG 扩增数,需动态突变 PCR。
ATXN212q24.12
SCA2 致病基因
SCA2 致病基因,CAG 重复扩增。AD 遗传,常伴帕金森样表现 / 慢眼球运动。NGS 漏检 CAG 扩增数。
ATXN314q32.12
SCA3 / Machado-Joseph 致病基因
SCA3(Machado-Joseph 病)致病基因,东亚最常见 SCA 亚型。CAG 重复扩增,AD 遗传。多系统表现 — 共济失调 + 锥体外系 + 周围神经病变 + 突眼。NGS 漏检,需动态突变 PCR。
ATXN73p14.1
SCA7 致病基因
SCA7致病基因,CAG 重复扩增,AD 遗传。特征:共济失调 + 视网膜变性致进行性视力丧失。NGS 漏检,需动态突变 PCR。
FXN9q21.11
Friedreich 共济失调致病基因(AR)
Friedreich 共济失调(FA)致病基因,GAA 三联体重复扩增(内含子 1)。常染色体隐性(AR)遗传,儿童期起病,共济失调 + 心肌病 + 糖尿病 + 脊柱侧凸。NGS 漏检 GAA 扩增,需动态突变 PCR。
ATM11q22.3
共济失调-毛细血管扩张(A-T)致病基因
共济失调-毛细血管扩张症(A-T)致病基因,AR 遗传。婴幼儿期起病,小脑共济失调 + 球结膜毛细血管扩张 + 免疫缺陷 + 肿瘤易感(白血病 / 淋巴瘤风险) + 放疗敏感。点突变 + INDEL 为主,本检测 NGS 可检出。
FMR1Xq27.3
脆性 X 相关震颤/共济失调综合征(FXTAS · X 连锁)
FXTAS致病基因,CGG 中等扩增(55-200 次 · 前突变)。X 连锁,主要影响男性 50 岁以上;表现:震颤 / 共济失调 / 认知下降。NGS 漏检 CGG 扩增,需专门 CGG 动态突变 PCR。
按疾病 / 遗传方式分组
CACNA1A 关联疾病谱(一基因 4 病)4 基因
CACNA1A 一基因关联 4 种 AD 神经病变 · 本检测核心
CACNA1A → SCA6(CAG 重复)CACNA1A → EA2(点突变 / INDEL)CACNA1A → FHM1(错义)CACNA1A → EIEE42(新发错义)常染色体显性遗传性共济失调(SCA · 9 型)9 基因
AD 遗传 · 多数为三联体重复扩增 · NGS 漏检需配合动态突变 PCR
ATXN1(SCA1)ATXN2(SCA2)ATXN3(SCA3 / Machado-Joseph)CACNA1A(SCA6)ATXN7(SCA7)ATXN8 / ATXN8OS(SCA8)ATXN10(SCA10)PPP2R2B(SCA12)TBP(SCA17)常染色体隐性遗传性共济失调(AR)4 基因
AR 遗传 · 儿童 / 青少年起病为主 · 多系统受累
FXN(Friedreich 共济失调 · GAA 重复)ATM(共济失调-毛细血管扩张 A-T · 点突变)TTPA(共济失调伴选择性维生素 E 缺乏)SACS(Charlevoix-Saguenay 共济失调)X 连锁共济失调1 基因
X 连锁 · 男性发病为主
FMR1(FXTAS · CGG 中等扩增 55-200 次)完整基因清单 (共 15 个)
本检测以 CACNA1A 为核心 + 全外显子组延伸覆盖 13+ 共济失调致病基因(SCA + AR + XL)。重要提示:三联体重复扩增类型变异(SCA1-3 / SCA6 / SCA7 / SCA8 / FA / FXTAS 等)NGS 通常漏检,如临床怀疑 CAG / GAA / CGG 扩增型共济失调,建议配合动态突变 PCR / 长读长测序,可致电 400-8381-255 咨询打包方案。
CACNA1AATXN1ATXN2ATXN3ATXN7ATXN8ATXN8OSATXN10PPP2R2BTBPFXNATMTTPASACSFMR1
QUALITY CONTROL · 实验室质控参数
全外 NGS + CNV + 线粒体 + 三联体扩增局限性说明
本检测采用基于液相捕获技术的全外显子高通量测序 NGS,同步 CNV + 线粒体分析;诚实告知三联体扩增局限。
| 质控指标 | 实测数值 | 行业基准 |
|---|---|---|
| 测序方法 | 基于液相捕获的全外显子组高通量测序 NGS | 国际通行 |
| 平均测序深度 | ≥ 100 × | 本产品质控标准 |
| 20× 覆盖度 | ≥ 90% | 本产品质控标准 |
| Q30 | ≥ 85% | 本产品质控标准 |
| 检测范围 | 外显子 + ±20 bp 内含子边界 + CNV + 线粒体变异 | 全外标准 |
| 三联体扩增局限 | NGS 通常漏检 CAG / GAA / CGG 等重复扩增,需动态突变 PCR 补充 | 诚实告知 |
| 致病性分级 | ACMG/AMP 2015 五级标准 + Sanger 复验 | 国际指南 |
REPORT · 7 模块报告输出
共济失调完整报告含 7 个模块
报告内容严格按 MD 公版第四章 7 模块结构,涵盖 CACNA1A 变异详情 + 其他共济失调基因变异 + ACMG 分析 + 治疗参考 + 家系遗传咨询。
01
基本情况
受检者信息 / 临床表现(共济失调类型 / 起病年龄 / 进展 / 伴随症状)/ 家族史 / MRI 表现
02
检测项目
共济失调相关基因检测(CACNA1A 重点 + 全外显子覆盖)
03
检测分析结论
SNV / INDEL 变异 + CNV + 线粒体变异
04
致病变异详细解析
ACMG 证据(PVS/PS/PM/PP 等) + 关联疾病(OMIM)+ 遗传模式 + 文献(PMID)
05
疾病概述
SCA / EA / FHM 临床表现 + 自然病程 + 影像学特征
06
遗传咨询建议
家系筛查(AD 子代 1/2 风险 / AR / X 连锁)+ 备孕规划 + PGD / 产前诊断咨询
07
附录
检测基因列表 + 线粒体 37 基因 + 三联体扩增局限性说明
PROCESS · 检测流程
从样本到报告 · 12个自然日
全流程标准化,每个环节都有医学审核组把关。
01
在线咨询与方案确认
Day 0
医学顾问 1 对 1 沟通临床表型(共济失调类型 / 家族史 / MRI),评估是否需要动态突变 PCR 联合送检,协助签订送检合同。
02
样本采集
Day 0-1
线下到店 / 上门采血 / 邮寄送样三选一,客服全程协助。
03
实验检测
Day 1-4
DNA 提取 → 液相捕获文库构建 → 全外显子 + 线粒体高通量 NGS 测序 → 严格质控(≥ 100×)。
04
生信分析
Day 4-8
变异 calling → CNV + 线粒体分析 → ACMG 5 级致病性分析 → 共济失调基因家族注释 → CACNA1A 关联疾病分类。
05
Sanger 复验 + 出报告
Day 8-12
关键变异 Sanger 双向一代验证,医学审核组双人复核,出具 PDF 报告 + EA2/FHM1 治疗参考 + 家系遗传咨询。
STANDARDS · 技术标准与认证
国际通行标准 + 共济失调专科解读
ACMG 5 级致病性分级 + 多 OMIM 共济失调亚型关联 + ClinGen 临床有效性评级。
ACMG/AMP 2015 · 5 级致病性分级OMIM:601011(CACNA1A)/ 183086(SCA6)/ 108500(EA2)/ 141500(FHM1)ClinGen · 共济失调基因临床有效性评级ClinVar · gnomAD · HGMD 数据库Sanger 双向复验 · 关键变异验证三联体扩增需动态突变 PCR 配合(诚实告知)万核基因医学审核组双人复核
CALCULATOR · 适配性自测
本检测适合您吗?· 3 步评估
回答 3 个问题,初步判断共济失调 CACNA1A 全外是否适合您当前情况,以及是否需要配合动态突变 PCR。结果仅供参考,具体方案以神经内科或遗传咨询师评估为准。
01
您的临床表型?
共济失调表型多样 — 不同表型对应不同检测策略
02
是否需要配合动态突变 PCR?
三联体扩增 NGS 漏检 · 重要决策点
03
您的检测目的?
明确目的有助于报告解读 + 治疗决策
检测建议
致电医学顾问深度评估
FAQ · 12 个常见问题
您可能想问的
这个检测要多久出报告?多少钱?
12个自然日,¥3,500。
需要什么样本?
EDTA 抗凝血 ≥ 2 mL。
检测什么内容?
CACNA1A 基因 + 其他共济失调相关基因(13+)+ ACMG 致病分析 + CNV + 线粒体变异分析。覆盖 AD SCA(9 型)+ AR 共济失调(FA / A-T / VitE / Charlevoix-Saguenay)+ X 连锁(FXTAS)。
用什么技术?
基于液相捕获的全外显子组高通量测序 NGS + CNV 分析 + 线粒体变异分析 + 关键变异 Sanger 复验。
哪些人适合做?
共济失调患者(尤其家族性)/ 偶发性 / 进行性共济失调 / 阵发性共济失调 + 偏头痛家族史 / 儿童早发共济失调 / 家族性偏瘫性偏头痛(FHM)/ 不明原因小脑萎缩(MRI 提示)。
CACNA1A 基因关联哪些疾病?
CACNA1A(19p13.13)编码电压门控钙通道 α1A 亚基(Cav2.1),主要表达于小脑浦肯野细胞和粒细胞。一基因关联 4 大神经病变:① SCA6(脊髓小脑性共济失调 6 型 · CAG 三联体重复扩增 ≥ 20 次 · AD);② EA2(2 型阵发性共济失调 · 点突变 / INDEL · AD);③ FHM1(家族性偏瘫性偏头痛 1 型 · 错义 · AD);④ EIEE42(早发癫痫性脑病 42 型 · AD 新发)。
还能查出哪些其他共济失调?
本检测全外显子覆盖,包括:
• 常染色体显性 SCA(9 型):ATXN1(SCA1)/ ATXN2(SCA2)/ ATXN3(SCA3 · Machado-Joseph · 东亚最常见)/ ATXN7(SCA7)/ ATXN8 / ATXN10 / PPP2R2B(SCA12)/ TBP(SCA17)
• 常染色体隐性:FXN(Friedreich 共济失调)/ ATM(A-T)/ TTPA(VitE 缺乏型)/ SACS(Charlevoix-Saguenay)
• X 连锁:FMR1(FXTAS · CGG 中等扩增)
• 常染色体显性 SCA(9 型):ATXN1(SCA1)/ ATXN2(SCA2)/ ATXN3(SCA3 · Machado-Joseph · 东亚最常见)/ ATXN7(SCA7)/ ATXN8 / ATXN10 / PPP2R2B(SCA12)/ TBP(SCA17)
• 常染色体隐性:FXN(Friedreich 共济失调)/ ATM(A-T)/ TTPA(VitE 缺乏型)/ SACS(Charlevoix-Saguenay)
• X 连锁:FMR1(FXTAS · CGG 中等扩增)
为什么三联体重复扩增 NGS 漏检?
SCA 多种亚型(SCA1-3 / 6-8 / 17 等)/ Friedreich 共济失调 / FXTAS 等都是动态突变(三联体或多联体重复扩增)致病。NGS 短读长测序难以准确测量重复扩增的次数 — 例如 SCA6 致病阈值是 CAG ≥ 20 次,但 NGS 无法可靠数清楚扩增次数。这类疾病需配合专门的动态突变 PCR / 长读长测序。本检测主要查 CACNA1A 等基因的点突变 + INDEL + CNV(EA2 / FHM1 / EIEE42 / A-T 等可检出)。
阳性结果有什么临床价值?
① 明确致病基因 → 评估自然病程和预后;② EA2 / FHM1 精准用药 — 部分对乙酰唑胺(Diamox)有效,可减少发作频率 + 严重程度,同时避免特定诱因(应激 / 咖啡因 / 酒精);③ 家系成员 Sanger 验证(AD 子代 1/2 风险 / AR / X 连锁);④ 生育规划(PGD / 产前诊断)。具体临床方案请咨询专科医生。
家人需要做吗?
多种共济失调亚型有明确家族遗传模式:
• AD SCA / EA / FHM:子代 1/2 风险,建议一级亲属 Sanger 验证
• AR FA / A-T:父母为携带者(子代 1/4 风险),建议父母 + 同胞验证
• X 连锁 FXTAS:母亲 / 姐妹携带者评估
• 备孕评估:PGD / 产前诊断咨询
• AD SCA / EA / FHM:子代 1/2 风险,建议一级亲属 Sanger 验证
• AR FA / A-T:父母为携带者(子代 1/4 风险),建议父母 + 同胞验证
• X 连锁 FXTAS:母亲 / 姐妹携带者评估
• 备孕评估:PGD / 产前诊断咨询
检测有什么局限?
关键局限 — ① 三联体重复扩增疾病(SCA1-3 / 6-8 / 17 / FA / FXTAS 等)NGS 通常漏检,需配合动态突变 PCR / 长读长测序;② 不能检出内含子深部 / UTR / 启动子区变异 / 表观遗传;③ 线粒体共济失调(大片段缺失)需特殊检测;④ VOUS 不能直接作为决策;⑤ 阴性结果不完全排除遗传性共济失调。
阴性结果就一定没事吗?
阴性不能完全排除遗传性共济失调,可能存在:① 三联体重复扩增(NGS 漏检,需动态突变 PCR · 这是最重要的补充检测);② 未发现的基因 / 非编码区变异 / 大片段重排 / 表观遗传;③ 线粒体大片段缺失。如临床高度怀疑遗传性共济失调但本检测阴性,强烈建议配合动态突变 PCR,致电 400-8381-255 咨询打包方案。本报告结果只对本次合格的送检样品负责,检测结果仅供临床参考。
线下办理
查询全国受理点
全国 3000+ 市县区受理点 · 就近线下办理
万核基因覆盖全国 3000 多个市县区,提供就近样本采集与线下受理服务。点击查询您所在城市的受理点与预约方式。
PRICING · 检测费用
透明费用 · 一次支付
遗传性小脑性共济失调CACNA1A全外显子测序
¥3500起
- 含全外显子检测费 + CNV 分析 + 线粒体变异分析 + 报告出具费 + 基础物流(国内顺丰)
- 含样本不合格免费补采一次
- 含关键变异 100% Sanger 双向一代验证
- 含实验室临床医师复核答疑 + EA2/FHM1 治疗参考解读
- 含家系遗传咨询协助 + PGD / 产前诊断咨询
- 三联体扩增动态突变 PCR 打包请咨询客服 400-8381-255
工作日 8:30-21:00 · 周末 9:00-18:00 · 全国可办