疑似 BWS 患儿(临床诊断辅助)
新生儿期出现典型表现:出生体重 > 同胎龄 90 百分位 · 巨舌 · 脐疝或腹直肌分离 · 内脏肥大 · 半侧肢体肥大 · 新生儿低血糖 → 建议 chr11p15 MS-MLPA 检测明确诊断
P203 · 生殖与产前遗传 · 23 个自然日
生殖与产前遗传
生殖与产前遗传
Beckwith-Wiedemann 综合征基因检测(甲基化 MLPA)
Beckwith-Wiedemann 综合征(BWS)是常见的过度生长综合征,主要由 11 号染色体短臂 11p15 印记区域异常导致 · 本检测采用 MS-MLPA(甲基化特异性多重连接探针扩增)技术,一次性检测 chr11p15 区域的拷贝数异常 + 甲基化异常
chr11p15
印记基因区域 · 拷贝数 + 甲基化双检
MS-MLPA
甲基化特异性多重连接探针扩增
23
自然日报告周期
¥3,500
BWS 专项一次检测
WHO IT'S FOR · 适合人群
Beckwith-Wiedemann 综合征核心适合人群
临床表现:出生体重大 / 巨舌 / 脐疝或腹直肌分离 / 内脏肥大 / 半侧肢体肥大 / 新生儿低血糖 / 儿童期肿瘤(Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤)风险升高
BWS 患儿肿瘤风险评估
BWS 患儿儿童期肿瘤风险显著升高(主要是 Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤,发生率约 5-10%) · 明确分子分型有助于制定个体化肿瘤筛查方案(腹部 B 超 + 甲胎蛋白监测频次)
BWS 家族史人群(家族遗传咨询)
家族中有 BWS 患者或反复流产 / 异常生育史 · 父母双方进行检测有助于评估再生育风险 · 部分 BWS 类型(如 CDKN1C 突变)有家族遗传性
辅助生殖技术(ART)出生婴儿评估
辅助生殖技术(IVF / ICSI)出生婴儿 BWS 发生率较自然受孕略升高(可能与体外培养影响印记基因甲基化有关) · ART 出生婴儿如有 BWS 临床表现可进行检测
鉴别其他过度生长综合征
BWS 需与其他过度生长综合征鉴别:Sotos 综合征(NSD1)、Simpson-Golabi-Behmel 综合征(GPC3)、Weaver 综合征(EZH2)等 · 本检测如阴性可考虑相关 panel 或 WES 进一步排查
不适合本检测的人群
无 BWS 相关临床表现 · 已明确诊断其他过度生长综合征(选对应 panel) · 需要全外显子综合诊断(选 P019 / P024 系列)
CORE VALUE · 四大核心价值
BWS 印记基因疾病专项检测 · 四大价值
MS-MLPA 一次双检 · chr11p15 全覆盖 · 拷贝数 + 甲基化双重信息 · 肿瘤风险分层指导
01
MS-MLPA 甲基化特异性多重连接探针扩增技术
MS-MLPA是检测印记基因区域甲基化异常 + 拷贝数变异的国际通行技术 · 一次实验同时检测两种致病机制 · 灵敏度高 · 适合 BWS 这类印记区域复杂疾病
02
chr11p15.5 印记中心 1 (IC1) + 印记中心 2 (IC2) 双覆盖
chr11p15.5是 BWS 致病核心区域 · 本检测同时覆盖IC1(H19/IGF2 区域)+ IC2(KCNQ1OT1 区域)· 覆盖 BWS 的 4 大致病机制
03
分子分型明确 · 指导肿瘤风险分层
BWS 不同分子分型儿童期肿瘤风险不同:IC1 甲基化异常肿瘤风险最高(28-43%) · UPD(11)次之 · IC2 异常较低 · 明确分型直接指导 Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤筛查频次
04
样本简单 · 仅需 2 mL 外周血
EDTA 抗凝外周血 2 mL即可完成检测 · 婴幼儿样本量友好 · 不需要侵入性采样
SAMPLE · 样本类型与采样
外周血(静脉血)EDTA 抗凝 · 2 mL
本检测采用EDTA 抗凝外周血 2 mL · 婴幼儿采血量友好
- 样本要求EDTA 抗凝外周血(静脉血)2 mL(紫帽管)
- 方式 ① · 线下到店就近预约万核线下采样点采血 · 当天送实验室
- 方式 ② · 工作人员上门预约后由万核工作人员上门采集 · 适合婴幼儿 / 行动不便患者
- 方式 ③ · 邮寄送样已采集合格样本可冷链邮寄 · 4°C 运输 ≤ 72 小时送达
-
样本不合格免费补采一次 · 咨询电话 400-8381-255
| 项目 | P203 BWS MS-MLPA(本检测) | 其他选择 |
|---|---|---|
| 检测技术 | MS-MLPA(甲基化特异性 MLPA) | 甲基化测序 / 全基因组甲基化分析 |
| 覆盖区域 | chr11p15.5 印记中心 IC1 + IC2 | 全基因组甲基化(成本高) |
| 检测内容 | 拷贝数变异 + 甲基化异常双检 | 单独拷贝数(MLPA)/ 单独甲基化 |
| BWS 致病机制覆盖 | 覆盖 4 大主要机制(约 85%) | CDKN1C 点突变需 Sanger 补充 |
| 样本 | 外周血 2 mL | 外周血 / 唾液 |
| 周期 | 23 个自然日 | WES 全外 12-22 天 |
| 价格 | ¥3,500(BWS 专项) | WES 全外 ¥3,500+ |
GENE COVERAGE · chr11p15 印记区域
chr11p15.5 · BWS 印记中心区域
BWS 致病核心区域是 11 号染色体短臂 11p15.5 · 包含两个印记中心(IC1 / IC2)
IC1 (H19/IGF2)11p15.5
印记中心 1 · 影响 IGF2 (insulin-like growth factor 2)
IC1 区域(H19 上游 DMR)甲基化获得 → IGF2 双等位基因表达 → 过度生长 · 约占 BWS 5-10% · 此型患者肿瘤风险最高(Wilms 瘤 28-43%)
关键位点
H19/IGF2 IG-DMR(H19 上游)甲基化获得(GOM)IC2 (KCNQ1OT1)11p15.5
印记中心 2 · 影响 CDKN1C/KCNQ1
IC2 区域(KvDMR1)甲基化丢失 → CDKN1C 表达下调 · 约占 BWS 50-60%(最常见类型) · 此型肿瘤风险较低
关键位点
KvDMR1(KCNQ1OT1 启动子)甲基化丢失(LOM)UPD(11)pat11p15.5
父源单亲二体 · 影响 IGF2 + CDKN1C 双表达
11p15 父源单亲二体(节段性)→ IGF2 双倍表达 + CDKN1C 缺失 · 约占 BWS 20% · 嵌合体形式多见 · 肿瘤风险中度升高
按疾病 / 遗传方式分组
BWS 致病机制覆盖4 基因
本检测 4 大主要机制
IC2 甲基化丢失 (50-60%)UPD(11)pat 父源单亲二体 (20%)IC1 甲基化获得 (5-10%)11p15 拷贝数变异 (1-2%)本检测不覆盖的 BWS 类型2 基因
需补充检测
CDKN1C 点突变(占 BWS 5%,需 Sanger 测序)其他罕见 11p15 复杂结构变异(需进一步分析)相关临床表型4 基因
适应人群参考
巨大儿 / 巨舌 / 脐疝新生儿低血糖半侧肢体肥大儿童期 Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤风险完整基因清单 (共 1 个)
chr11p15.5 印记区域 · 同时检测 IC1 + IC2 区域的拷贝数变异 + 甲基化异常 · 覆盖 BWS 约 85% 致病机制
chr11p15.5
QUALITY CONTROL · 实验室质控参数
MS-MLPA · 印记基因疾病检测国际通用技术
本检测严格遵循 MS-MLPA 标准 · 万核基因医学审核组双人复核
| 质控指标 | 实测数值 | 行业基准 |
|---|---|---|
| 检测方法 | MS-MLPA(甲基化特异性多重连接探针扩增) | 印记基因检测国际通用 |
| 检测范围 | chr11p15.5 IC1 + IC2 印记中心区域 | 覆盖 BWS 主要致病区域 |
| 检测内容 | 拷贝数变异(CNV)+ 甲基化异常 | 一次实验双检 |
| 灵敏度 | 满足临床检测标准 | 详见报告 |
| 嵌合体检测 | 可检测低比例嵌合(约 10% 以上) | BWS 常见嵌合形式 |
| 变异判读 | 结合临床表现 + 家族史 | 遗传咨询要点 |
| 技术局限 | 不能检测 CDKN1C 点突变 / 平衡易位 | 如怀疑需 Sanger / FISH 补充 |
REPORT · 报告输出
完整报告含 7 个模块 · BWS 分子分型 + 肿瘤风险评估
结构化报告 · 详尽信息支持临床诊断与肿瘤监测方案制定
01
样本信息 / 临床信息
样本编号 · 采集时间 · 临床表现 · 家族史
02
检测结果总览
IC1 / IC2 甲基化状态 · chr11p15 拷贝数 · BWS 致病性判定
03
甲基化分析详细
IC1 / IC2 各 CpG 位点甲基化定量 · 与正常对照对比
04
拷贝数分析详细
chr11p15 各探针拷贝数 · 是否存在缺失 / 重复
05
BWS 分子分型判定
IC2-LOM / UPD(11)pat / IC1-GOM / CNV / 嵌合体 · 比例评估
06
儿童期肿瘤风险评估
基于分子分型的 Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤风险分层 · 监测方案建议
07
临床建议 + 局限性
综合临床建议 · 遗传咨询要点 · 检测技术局限说明
PROCESS · 检测流程
从样本到报告 · 23 个自然日
标准化流程 · 全程质控可追溯
01
在线咨询与方案确认
Day 0
评估检测适应性 · 客服 1V1 协助
02
样本采集 / 送检
Day 0-1
线下采血 / 上门采集 / 邮寄送样
03
实验检测(MS-MLPA)
Day 1-7
DNA 提取 · MS-MLPA 多重连接探针扩增 · 毛细管电泳
04
数据分析 + 分型判定
Day 7-15
甲基化定量分析 · 拷贝数分析 · BWS 分子分型
05
审核 + 出报告
Day 15-23
万核基因医学审核组双人复核 · PDF + 纸质报告
STANDARDS · 技术标准与参考
MS-MLPA 国际标准 + 印记基因疾病诊断指南
依据国际 BWS 共识与印记基因疾病检测标准 + 万核基因医学审核组双人复核
MS-MLPA 印记基因检测国际通用技术chr11p15.5 IC1 + IC2 双印记中心覆盖拷贝数变异 + 甲基化异常双检测覆盖 BWS 约 85% 致病机制嵌合体检测能力(约 10% 以上)BWS 分子分型 + 肿瘤风险分层国际 BWS 共识临床诊断标准万核基因医学审核组双人复核
CALCULATOR · 适配性自测
本检测适合您吗? · 3 步评估
3 个问题快速判断您是否适合 BWS 检测
FAQ · 常见问题
12 个常见问题
这个检测要多久出报告?多少钱?
23 个自然日,¥3,500。
需要什么样本?
EDTA 抗凝外周血(静脉血)2 mL(紫帽管) · 婴幼儿采血量友好。
检测什么内容?
11 号染色体短臂 11p15.5 印记中心(IC1 + IC2)的拷贝数变异 + 甲基化异常双重检测,覆盖 BWS 约 85% 致病机制。
用什么技术?
MS-MLPA(甲基化特异性多重连接探针扩增) · 印记基因疾病检测国际通用技术 · 一次实验同时检测拷贝数 + 甲基化。
BWS 是什么病?
Beckwith-Wiedemann 综合征是常见的过度生长综合征 · 主要由 chr11p15 印记基因异常导致 · 临床表现:巨大儿 / 巨舌 / 脐疝 / 内脏肥大 / 半侧肢体肥大 / 新生儿低血糖 · 儿童期肿瘤(Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤)风险升高。
我家孩子适合做本检测吗?
适合人群:新生儿期有 BWS 典型表现的患儿(巨大儿 + 巨舌 + 脐疝) · 半侧肢体肥大 / 内脏肥大 / 反复低血糖患儿 · 儿童期发现 Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤需排查 BWS · BWS 家族史人群。
BWS 分子分型有什么意义?
不同分子分型肿瘤风险显著不同:IC1 甲基化获得肿瘤风险最高(28-43%) · UPD(11)次之 · IC2 甲基化丢失较低(<5%) · 明确分型直接指导儿童期 Wilms 瘤 / 肝母细胞瘤监测频次(腹部 B 超 + AFP)。
BWS 患儿肿瘤监测怎么做?
建议儿童期(0-8 岁)定期监测:腹部 B 超每 3 个月一次(监测 Wilms 瘤) + 甲胎蛋白(AFP)每 3 个月一次(监测肝母细胞瘤) · 具体频次结合分子分型决定 · 建议儿科肿瘤专科随访。
本检测阴性怎么办?
本检测阴性但仍临床怀疑 BWS可考虑:① CDKN1C 基因 Sanger 测序(约 5% BWS 由 CDKN1C 点突变致病,本检测不覆盖);② WES 全外显子(排查其他过度生长综合征如 Sotos / Simpson-Golabi-Behmel);③ 结合临床表现复评。
BWS 会遗传给下一代吗?
多数 BWS 是散发性(IC2 甲基化丢失 / UPD)再发风险较低(< 1%) · 少数家族性(CDKN1C 突变 / IC1 微缺失)再发风险较高(可达 50%) · 明确分子分型有助于遗传咨询和再生育规划。
辅助生殖技术(IVF)的孩子要做本检测吗?
ART 出生婴儿 BWS 发生率较自然受孕略升高(可能与体外培养影响印记甲基化有关)。ART 出生婴儿如有 BWS 临床表现建议检测 · 无表现常规筛查必要性需医生评估。
结果出来后该怎么办?
建议结合儿科 / 遗传科医生 + 遗传咨询师共同解读:阳性者制定肿瘤监测方案 + 家族成员评估;阴性者考虑进一步鉴别诊断。报告后万核提供 1 次免费咨询。
检测有什么局限?
不能检测 CDKN1C 点突变(占 BWS 5%,需 Sanger 测序);不能检测罕见复杂结构变异 / 平衡易位(需 FISH / 三代测序);不替代临床综合评估。
线下办理
查询全国受理点
全国 3000+ 市县区受理点 · 就近线下办理
万核基因覆盖全国 3000 多个市县区,提供就近样本采集与线下受理服务。点击查询您所在城市的受理点与预约方式。
PRICING · 检测费用
透明费用 · 一次支付
Beckwith-Wiedemann 综合征基因检测(甲基化 MLPA)
¥3500起
- 含 MS-MLPA chr11p15 印记区域检测
- 含 IC1 + IC2 甲基化分析
- 含 chr11p15 拷贝数变异分析
- 含 BWS 分子分型判定
- 含儿童期肿瘤风险评估
- 含报告出具费 + 基础物流(国内顺丰)
- 含样本不合格免费补采一次
工作日 8:30-21:00 · 周末 9:00-18:00 · 全国可办